Рак молочної залози (РМЗ) — це мультифакторне захворювання, виникнення
якого розглядають як результат взаємодії низки чинників, у тому
числі й генетичних. Поліморфізм генів, які кодують ферменти системи детоксикації
ксенобіотиків, пов’язують з підвищеним ризиком розвитку ряду
захворювань, зокрема РМЗ. Мета: оцінити внесок поліморфних варіантів
(G1934A, G681А, С430Т, А1075С та С3435Т) генів CYP2D6, CYP2C19,
CYP2C9 та MDR1 у формування ризику розвитку РМЗ у жінок. Об’єкт і
методи: у дослідження включено 67 пацієнток згістологічно підтвердженим
діагнозом РМЗ I і ІІ стадії, що мали обтяжену спадковість. Контрольна
група була представлена жінками без онкологічної патології з необтяженою
спадковістю (n = 300). Генотипування за поліморфними варіантами
С430Т, А1075С, G681A, G1934A і С3435Т генів CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6 та MDR1 проводили методом полімеразної ланцюгової реакції/поліморфізму
довжин рестрикційних фрагментів. Результати: виявлено, що
генотип 1934АА за поліморфним варіантом G1934A гена CYP2D6 зумовлює
вагомий внесок у формування ризику розвитку РМЗ, а в сполученні з генотипами
інших генів, які кодують ферменти детоксикації ксенобіотиків,
цей ризик достовірно підвищується. «Дикий тип» (1934GG) за поліморфним
варіантом G1934A гена CYP2D6 проявляє виражений протективний
ефект стосовно ризику виникнення РМЗ у жінок. Висновок: у результаті
дослідження показано, що генотипи за досліджуваними поліморфними
варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків у різних комбінаціях
впливають на підвищення ризику розвитку РМЗ у жінок з обтяженою
спадковістю.
Breast cancer (BC) is multifactor disease, the
occurrence of which is considered as a result of the interaction
of a number of factors, including genetic. Polymorphism
of genes coding for enzymes of detoxification
of xenobiotics may be associated with increased risk of
various diseases, including BC. Aim: to evaluate the
contribution of polymorphic variants (G1934A, G681А,
С430Т, А1075С and C3435T) genes CYP2D6, CYP2C19,
CYP2C9 and MDR1 in the risk of BC in women.
Object and methods: the study enrolled 67 patients
with histologically verified BC diagnosis I and II stages
that had burdened by heredity. The control group was
represented by women without cancer pathology with unburdened
by heredity (n = 300). Genotyping of the polymorphic
variants of С430Т, А1075С, G681A, G1934A
and C3435T genes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and
MDR1 was performed by PCR-RFLP. Results: it was established
that the genotype 1934АА polymorphic variant
G1934A CYP2D6 gene contributes to the risk of developing
BC, and in combination with other genotypes
of xenobiotic-metabolizing enzymes genes this risk increases
significantly. «Wild-type» (1934GG) polymorphic
variant G1934A CYP2D6 gene shows a pronounced
protective effect in the risk of development of BC in women.
Conclusion: the study revealed that genotypes for investigational
polymorphic variants of genes system detoxification
of xenobiotics in various combinations increased
risk of BC in women with aggravated heredity.
