Внесок генів системи детоксикації ксенобіотиків у формування ризику розвитку раку молочної залози у жінок

Abstract

Рак молочної залози (РМЗ) — це мультифакторне захворювання, виникнення якого розглядають як результат взаємодії низки чинників, у тому числі й генетичних. Поліморфізм генів, які кодують ферменти системи детоксикації ксенобіотиків, пов’язують з підвищеним ризиком розвитку ряду захворювань, зокрема РМЗ. Мета: оцінити внесок поліморфних варіантів (G1934A, G681А, С430Т, А1075С та С3435Т) генів CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 та MDR1 у формування ризику розвитку РМЗ у жінок. Об’єкт і методи: у дослідження включено 67 пацієнток згістологічно підтвердженим діагнозом РМЗ I і ІІ стадії, що мали обтяжену спадковість. Контрольна група була представлена жінками без онкологічної патології з необтяженою спадковістю (n = 300). Генотипування за поліморфними варіантами С430Т, А1075С, G681A, G1934A і С3435Т генів CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та MDR1 проводили методом полімеразної ланцюгової реакції/поліморфізму довжин рестрикційних фрагментів. Результати: виявлено, що генотип 1934АА за поліморфним варіантом G1934A гена CYP2D6 зумовлює вагомий внесок у формування ризику розвитку РМЗ, а в сполученні з генотипами інших генів, які кодують ферменти детоксикації ксенобіотиків, цей ризик достовірно підвищується. «Дикий тип» (1934GG) за поліморфним варіантом G1934A гена CYP2D6 проявляє виражений протективний ефект стосовно ризику виникнення РМЗ у жінок. Висновок: у результаті дослідження показано, що генотипи за досліджуваними поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків у різних комбінаціях впливають на підвищення ризику розвитку РМЗ у жінок з обтяженою спадковістю.

Breast cancer (BC) is multifactor disease, the occurrence of which is considered as a result of the interaction of a number of factors, including genetic. Polymorphism of genes coding for enzymes of detoxification of xenobiotics may be associated with increased risk of various diseases, including BC. Aim: to evaluate the contribution of polymorphic variants (G1934A, G681А, С430Т, А1075С and C3435T) genes CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 and MDR1 in the risk of BC in women. Object and methods: the study enrolled 67 patients with histologically verified BC diagnosis I and II stages that had burdened by heredity. The control group was represented by women without cancer pathology with unburdened by heredity (n = 300). Genotyping of the polymorphic variants of С430Т, А1075С, G681A, G1934A and C3435T genes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and MDR1 was performed by PCR-RFLP. Results: it was established that the genotype 1934АА polymorphic variant G1934A CYP2D6 gene contributes to the risk of developing BC, and in combination with other genotypes of xenobiotic-metabolizing enzymes genes this risk increases significantly. «Wild-type» (1934GG) polymorphic variant G1934A CYP2D6 gene shows a pronounced protective effect in the risk of development of BC in women. Conclusion: the study revealed that genotypes for investigational polymorphic variants of genes system detoxification of xenobiotics in various combinations increased risk of BC in women with aggravated heredity.