Cervical cancer, the second most common malignancy in women worldwide, is almost invariably associated with infection by human papillomavirus (HPV). However, although many women are infected with high-risk types of HPV, only a subset of infected women will ever develop cervical cancer. Several studies suggested that immunological components play a key role in the development of cervical cancer. Interferon gamma (IFN-g) is a cytokine produced by activated T cells and natural killer (NK) cells that enhances cellular immune responses by increasing T-cell cytotoxicity and NK cell activity. Aim: To study single nucleotide polymorphism (SNP), T to A, located at the +874 position and measure IFN-g messenger RNA (mRNA) at the tumor site. Methods: DNA was isolated from peripheral blood of 200 patients with cervical cancer and 200 healthy controls. The allele polymorphism at position +874 in the IFN-g gene was studied by ARMS-PCR (Amplification Refractory Mutation System) and measured IFN-g mRNA at the tumor site by means of a semi-quantitative polymerase chain reaction (sqRT-PCR) assay. Results: It was observed that genotypes AT and AA + AT increase the risk of cervical cancer (OR = 3.3, 95% CI — 2.05–5.2, P ≤ 0.001 — OR = 2.9, 95% CI — 1.9–4.6, P ≤ 0.001, respectively). In case of passive smokers same genotypes showed highly significant increased risk of cervical cancer (OR = 5.55, 95% CI = 2.77–11.19 — OR = 5.25, 95% CI = 2.77–10, respectively). Thus, the sqRT-PCR reflected the similar level of mRNA expression of IFN-g gene in patients suffering from cervical carcinoma and healthy controls. Conclusion: This is the first study to provide an evidence for effecting of IFN-g gene on the risk of cervical cancer in north Indian population.
Рак шейки матки является второй по распространенности опухолью у женщин во всем мире, и почти неизменно ассоциирован
с инфицированием вирусом папилломы человека (HPV). Тем не менее, хотя многие женщины инфицированы HPV с
высоким риском развития рака шейки матки, только у некоторых из них развивается данное злокачественное заболевание.
Несколько проведенных ранее исследований показали, что иммунологические компоненты играют важную роль в развитии
рака шейки матки. Гамма-интерферон (IFN-γ) является цитокином, который продуцируется активированными Т-клетками
и естественными киллерными клетками (NK), что приводит к повышению эффективности клеточных иммунных ответов,
способствуя усилению цитотоксичности Т-клеток и активности NK-клеток. Цель: изучить одиночный нуклеотидный полиморфизм
(SNP), замену T на A в положении +874 и оценить уровень экспрессии РНК, кодирующей IFN-γ, в опухоли.
Методы: ДНК выделяли из периферической крови 200 больных раком шейки матки и 200 здоровых доноров. Аллельный
полиморфизм гена IFN-γ в положении +874 изучали с помощью ARMS-PCR (Amplification Refractory Mutation System).
Оценку количества кодирующей IFN-γ мРНК в опухоли проводили с помощью полуколичественной обратной полимеразной
реакции (sqRT-PCR). Результаты: показано, что генотипы AT и AA + AT повышают риск развития рака шейки матки (OR =
3,3; 95% CI — 2,05–5,2; P ≤ 0,001 — OR = 2,9; 95% CI — 1,9–4,6; P ≤ 0,001). В случае пассивных курильщиков при тех же
генотипах отмечено очень существенное повышение риска развития рака шейки матки (OR = 5,55; 95% CI = 2,77–11,19 —
OR = 5,25; 95% CI = 2,77–10). В то же время sqRT-PCR показал, что мРНК IFN-γ экспрессирована на одинаковом уровне
у больных раком шейки матки и у здоровых доноров. Выводы: проведено первое исследование, доказывающее вклад полиморфизма
гена IFN-γ в риск развития рака шейки матки у жительниц северной части Индии.
