У концепції мікрооточення пухлини ключовим феноменом є епітеліально-мезенхімальна
трансформація (ЕМT). ЕМТ — механізм тканиноспецифічного
морфогенезу та органогенезу, що має місце в процесах ембріонального
розвитку та пов’язаний із морфогенезом епітеліальних клітин
у мезенхімальні. У канцерогенезі ЕМТ зводиться до химерного «органогенезу»,
що проявляється метастазуванням пухлин. Тому пухлиноасоційована
ЕМТ — це аномальна клітинна програма, яка відкриває шлях до міграційних,
інвазивних та метастазуючих властивостей ракових клітин.
Цей процес підпорядковується, зокрема, епігенетичному контролю та реалізується
на різних етапах клітинного диференціювання із залученням багатьох
сигнальних шляхів, з яких ключове місце займає канонічний Wntбета-катеніновий
сигналінг. Останній може розглядатися як нова мішень
при епігенетичній дерегуляції EMT у канцерогенезі.
Transient non-oncogenic EMT is a normal
cellular program that initiates cell migration during embryogenesis
to direct organ development. In diferentiated
tissues EMT directs wound healing, regeneration and remodelling.
EMT — the epithelial-to-mesenchimal transition
is the basis platform of the tumor microenvironment.
EMT causatively binding with the tumor progression,
by which are modulated the migrational, invasive
and metastatic potentials of the tumor cells. Therefore,
EMT is the crucial microenvironment metastatic niche
for the final cancer cell aggressiveness. Moreover, EMT
underlies cancer stem cell induction and also controls
tumor drug sensitivity modulating the response of cancer
cells to chemotherapy. The earlier event of EMT metastatic
cascade is the epigenetic deregulation of the Ecadherin-beta-catenin
adhesive signaling. The epigenetic
regulation of EMT might be considered as the target
for a new cancer epigenetic therapy strategies.
