Мета: дослідити взаємодію пухлинних клітин з деякими компонентами мікрооточення
для визначення можливої ролі останніх у модифікації фенотипу пухлинних
клітин при розвитку дисемінованого пухлинного процесу із залученням кісткового
мозку (КМ). Об’єкт і методи: дослідження проводили з використанням
біоптатів КМ хворих на рак молочної залози (РМЗ) з різним перебігом пухлинного
процесу та постійних культур клітин: використовували методи роботи
з культурами клітин, імуноцитохімічний та статистичний методи аналізу.
За допомогою створеної системи безконтактного кокультивування пухлинних
і нормальних клітин досліджували їх фенотипічний профіль, характеризуючи
рівень експресії маркерів епітеліально-мезенхімального переходу (ЕМП) (білки
адгезії та цито скелета і транскрипційний фактор Slug), стовбурових пухлинних
клітин (CD44), а також регулятора клітинного циклу р21. Результати:
виявлено значну відмінність у ростових і фенотипічних характеристиках досліджуваних
клітин залежно від ЕМП-статусу пухлинних клітин і від варіанта
їх кокультивування: використання клітин з КМ пацієнтів з різним характером
перебігу пухлинного процесу (прогресування чи ремісія захворювання). Висновок:
виявлено модифікуючий вплив in vitro мононуклеарів КМ хворих на РМЗ
на пухлині клітини залежно від перебігу захворювання. Зокрема, встановлено
факт стимуляції ЕМП пухлинних клітин при дії на них факторів, які, можливо,
продукуються клітинами КМ хворих в стадії прогресування захворювання.
Objective: the goal of our study was to investigate
the interaction between tumor cells and some
components of their microenvironment for identification
leading factors in tumor progression. Object and methods:
we used primary (biopsies of bone marrow breast
cancer patients with different stages of disease) and cell
culture lines (human breast cancer cell line, rat breast
cancer cell line, human normal fibroblasts) with immunocytochemical
analysis and statistical methods. The
proliferative potential and immunophenotypical features
of tumor and normal cells were revealed in our new
co-cultivation system in vitro, which include investigation
to markers of epithelial — mesenchymal transition
and tumor stem cells (adhesion protein and cytoskeleton
— E-cadherin, Vimentin, CD44), protein of cell
cycle p21 and transcription factor Slug. Results: it was
revealed the great differences in growth and phenotypic
features of these cells which depended on EMT status of
tumor cells and version of co-cultivation (using the bone
marrow cells of breast cancer patients with progression
or remission stage of disease). Conclusion: modifying
effects of bone marrow mononuclears of breast cancer
patients in tumor cells, depending on the disease were
found in vitro. In particular, the fact that epithelial-mesenchymal
transition stimulation of tumor cells exposed
to factors that may be produced by bone marrow cells of
patients in stage of disease progression was determined.
