Оценка связи комбинаций полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к возникновению рака легкого

Оценка связи комбинаций полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к возникновению рака легкого

Михаленко, Е.П. ; Крупнова, Э.В. ; Чакова, Н.Н. ; Чеботарева, Н.В. ; Демидчик, Ю.Е.

Інші назви: Оцінка зв’язку комбінацій оліморфних варіантів генів ферментів біотрансформації ксенобіотиків зі схильністю до виникнення раку легені
Assessment of the relationship between combinations of polymorphic variants of xenobiotic-metabolizing enzyme genes and predisposition to lung cancer

Тема: Оригинальные работы

УДК: 616.24-006-07:577.21+575.1/.2'316

Інший ID: DOI: 10.3103/S009545271402008X

URI: http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/126626

Посилання: Оценка связи комбинаций полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к возникновению рака легкого / Е.П. Михаленко, Э.В. Крупнова, Н.Н. Чакова, Н.В. Чеботарева, Ю.Е. Демидчик // Цитология и генетика. — 2014. — Т. 48, № 2. — С. 52-59. — Бібліогр.: 23 назв. — рос.

Підтримка: An imbalance between the phases of biotransformation systems, such as activation, detoxification, and release of toxic substances, is one of the causes of multifactor pathology. Therefore, it is important to examine the impact of the total contribution of the polymorphic variants of xenobiotic-metabolizing enzyme genes at all three phases on predisposition to lung cancer. The purposes of the present work were to study the relationship between polymorphic variants of xenobiotic-metabolizing enzyme genes and risk of lung cancer and to identify molecular genetic markers of predisposition to the disease. It was shown that GSTT1 null-genotype plays a dominant role in the development of lung cancer predisposition in the Belarusian population, while the polymorphic variants of other genes of xenobiotic-metabolizing enzymes render a modifying effect on predisposition to this disease. Combination 734AA CYP1A2/GSTT1(−)/GSTM1(+)/“slow” acetylator has the greatest risk significance, and combination GSTT1(−)/GSTM1(+)/“slow” acetylator exerts a protective effect.

Дата: 2014

Завантажень: 373

Оценка связи комбинаций полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к возникновению рака легкого

Анотація:

Дисбаланс между фазами системы биотрансформации (активацией, детоксикацией и выведением токсичных соединений) – одна из причин развития мультифакторной патологии. Поэтому представляется важным изучить влияние суммарного вклада полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков всех трех фаз в предрасположенность к возникновению рака легкого. Цель работы – изучение связи поли морфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с риском возникновения рака легкого для выявления молекулярно-генетических маркеров предрасположенности к этому заболеванию. Показано, что нуль-генотип GSTT1 играет доминирующую роль в развитии предрасположенности к раку легкого в белорусской популяции, при этом полиморфные варианты других генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков оказывают модифицирующий эффект на предрасположенность к этому заболеванию: наибольшую рисковую значимость имеет комбинация 734AA CYP1A2/GSTT1(-)/GSTM1(+)/«медленный» ацетиля тор/3435CCMDR1, а комбинация GSTT1(+)/GSTM1(+)/ «медленный» ацетилятор оказывает защитное влияние.

Дисбаланс між фазами системи біотрансформації (активацією, детоксикацією і виведенням токсичних сполук) – одна з причин розвитку мультифакторної патології. Тому важливим є вивчення сумарного внеску поліморфних варіантів генів ферментів біотрансформації ксенобіотиків усіх трьох фаз в схильність до виникнення раку легені. Мета роботи – вивчення зв’язку поліморфних варіантів генів ферментів біотрансформації ксенобіотиків з ризиком виникнення раку легені для пошуку молекулярно-генетичних маркерів схильності до цього захворювання. Встановлено, що нуль-генотип GSTT1 грає домінуючу роль у розвитку схильності до раку легені в білоруській популяції, при цьому поліморфні варіанти інших генів ферментів біотрансформації ксенобіотиків справляють модифікуючiй ефект на схильність до цього захворювання: найбільшу ризикову значимість має комбінація 734AA CYP1A2/GSTT1(-)/GSTM1 (+)/«повільний» ацетилятор/3435CC MDR1, а комбінація GSTT1 (+)/GSTM1 (+)/«повільний» ацетилятор проявляє захисний вплив.

Показати повний запис статті