Вивчення апоптозстимулюючого впливу похідних ізонікотинової кислоти на моделях латентної та гострої ВЕБ інфекцій

Abstract

Сучасною стратегiєю терапiї вiрусних захворювань, особливо вiрусiндукованих пухлинних новоутворень, є пошук iндукторiв апоптозу, якi б дiяли на один чи декiлька етапiв апоптотичного процесу. Дослiджено здатнiсть похiдних iзонiкотинової кислоти стимулювати апоптоз у лiмфобластоїдних клiтинах Raji на фонi iнфекцiї вiрусом Епштейна–Барр. Показано, що йодвмiсна сполука ПВ-1 iнгiбує експресiю бiлка Bcl-2 через 48 год в iнфiкованих вiрусом клiтинах, тобто при розвитку лiтичної iнфекцiї. Сполука ПВ-2 iндукує незначне зниження рiвня експресiї бiлка Bcl-2 на раннiй точцi, однак таке зниження не пов’язано з вiрусною iнфекцiєю, а пояснюється впливом речовини безпосередньо на процеси клiтинного апоптозу. Сумiш сполук ПВ-1 i ПВ-2 (речовина ПВ-10) викликає пролонговане iнгiбування експресiї бiлка Bcl-2 в вiрусiнфiкованих клiтинах, що свiдчить про залучення механiзмiв iндукцiї апоптозу, пов’язаних з репродукцiєю вiрусу. Таким чином, данi сполуки є ефективними при розвитку гострої лiтичної iнфекцiї i можуть запобiгати переходу iнфекцiї в латентний стан за рахунок iндукцiї процесiв апоптозу.

Современной стратегией терапии вирусных заболеваний, особенно вирусиндуцированных опухолевых новообразований, является поиск индукторов апоптоза, которые бы действовали на один или несколько этапов апоптотического процесса. Исследована способность производных изоникотиновой кислоты стимулировать апоптоз в лимфобластоидних клетках Raji на фоне инфекции вирусом Эпштейна–Барр. Показано, что йодсодержащее соединение ПВ-1 ингибирует экспрессию белка Bcl-2 через 48 ч в инфицированных вирусом клетках, т. е. при развитии литической инфекции. Вещество ПВ-2 индуцирует незначительное снижение уровня экспрессии белка Bcl-2 на ранней точке, однако такое снижение не связано с вирусной инфекцией, а объясняется влиянием вещества непосредственно на процессы клеточного апоптоза. Смесь соединений ПВ-1 и ПВ-2 (вещество ПВ-10) вызывает пролонгированное ингибирование экспрессии белка Bcl-2 в вирусинфицированных клетках, что свидетельствует о вовлечении механизмов индукции апоптоза, связанных с репродукцией вируса. Таким образом, данные соединения являются эффективными при развитии острой литической инфекции и могут предупреждать переход инфекции в латентное состояние за счет индукции процессов апоптоза.

The search for inducers of apoptosis, which would affect one or several stages of the apoptotic process, is the modern strategy of the therapy of viral diseases and especially of virus-induced tumor growth. The ability of isonicotinic acid derivatives to stimulate apoptosis in Raji lymphoblastoid cells infected with Epstein-Barr virus (EBV) is studied. It is shown that iodine-containing compound PV-1 inhibited expression of Bcl-2 protein after 48 hours in EBV infected cells, i. e., under condition of lytic infection. Compound PV-2 induced a slight decrease in expression of Bcl-2 protein at early point, but this decrease is caused by the direct action of the compound on the processes of cell apoptosis, rather than by viral infection. A mixture of compounds PV-1 and PV-2 (compound PV-10) caused a prolonged inhibition of Bcl-2 protein expression in infected cells, suggesting the involvement of mechanisms of apoptosis associated with virus reproduction. Thus, these compounds were effective under an acute lytic infection development and could prevent the switch to latent infection by inducing apoptosis processes.