Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия

Abstract

Недавно была продемонстрирована высокая цитотоксическая активность новых потенциальных противоопухолевых препаратов – координационных комплексов европия (КЕ). Однако применение таких препаратов в свободной форме ограничено их высокой токсичностью и метаболической нестабильностью. Один из способов повышения эффективности лекарственных препаратов основан на использовании различных систем для их доставки, например, липосом. Цель данной работы состояла в оценке эффективности включения КЕ в липидную фазу, а также в изучении возможности создания мультифункциональных нанопереносчиков, содержащих как лекарственный препарат, так и визуализирующий агент. В качестве визуализирующих агентов применялись новые сквараиновые зонды SQ-1, SQ-2, SQ-3 и цианиновый зонд V2. С использованием метода тушения флуоресценции пирена были определены коэффициенты распределения хелатов европия между водной и липидной фазами.

Нещодавно було продемонстровано високу цитотоксичну активність нових потенційних протипухлинних препаратів – координаційних комплексів европію (КЕ). Проте застосування таких препаратів у вільній формі обмежено їх високою токсичністю й метаболічною нестабільністю. Один із способів підвищення ефективности лікарських препаратів засновано на використанні різних систем для їх доставляння, наприклад, ліпосом. Метою даної роботи була оцінка ефективности включення КЕ в ліпідну фазу, а також вивчення можливости створення мультифункціональних нанопереносників, що містять як лікарський препарат, так і візуалізівний аґент. Як візуалізівні аґенти застосовувалися нові сквараїнові зонди SQ-1, SQ-2, SQ-3 та ціаніновий зонд V2. З використанням методи гасіння флюоресценції пірену було визначено коефіцієнти розподілу хелатів европію між водною і ліпідною фазами.

Recently high cytotoxic activity of new antitumor drugs–europium coordination complexes (EC)–has been demonstrated. However, application of such drugs in free form is limited by their high toxicity and metabolic instability. One way of increasing of drug efficiency is based on application of different systems for their delivery, for example, liposomes. The aim of the present work consisted in evaluating the efficiency of EC incorporation into the lipid phase as well as in exploring the possibility of creation of multifunctional nanocarriers, which would include both the drug and the visualizing agent. New squaraine probes SQ-1, SQ-2, SQ-3, and cyanine probe V2 are used as the visualizing agents. Using pyrene fluorescence-quenching technique, the partition coefficients of europium chelates within the water and lipid phases are determined.