Інтерферон α та протеїнкіназа Р у процесі відновлення печінки щурів після часткової гепатектомії

Abstract

Після часткової гепатектомії (ЧГЕ) у клітинах Купфера спостерігається короткочасне вираже незростання експресії гена ІФНα, а в гепатоцитах – підвищення рівня РНК протеїнкінази Р (ПКР), за яким збільшується вміст ІФНα-РНК. Лапаратомія спричиняє в клітинах Купфера та гепатоцитах стрімке зниження концентрації ІФНα-РНК. Вміст мРНК ПКР після опе рації зменшується. Білок ПКР визначається в ядрах і цитоплазмі гепатоцитів в інтактній печінці та печінці після ЧГЕ і лапаратомії в усі досліджувані строки, окрім 6 год після ЧГЕ, коли він присутній у цитоплазмі і майже не ви являється у ядрі. Експресія досліджу ваних генів y клітинах обох типів має виражений клітиноспецифічний характер і свідчить про активацію та інгібування системи ІФНα відповідно в процесі відновлення печінки після ЧГЕ та реакції гострої фази після лапаратомії.

The paper is devoted to validation of our hypothesis concerning an obligatory involvement of innate immune response in a liver transition from quiescence to proliferation. Our research is focused on the expression of IFNa, its receptor (first subunit) and its target – protein kinase R (PKR) during first 12 hours after regenerative stimulus. Two models were used – rat liver after partial hepatectomy (PHE) and after laparatomy, that imitate transition of inactive liver cells to proliferation and acute phase response as a component of liver response to PHE, correspondingly. After PHE a short-term increase in IFNa expression is revealed in Kupffer cells. In hepatocytes PKR – mRNA up-regulation takes place, followed by an increase in IFNa – mRNA production. Taking into account the dual function of PKR as a target and inducer of IFNa, we suggest that secretion of IFNa by Kupffer cells leads to the activation of PKR gene expression in hepatocytes, in which the product of PKR gene in its turn provokes an increase in the IFNa gene expression. After laparatomy the IFN a expression is down-regulated in Kupffer cells and hepatocytes. The expression of PKR – gene is opposite to that, observed after PHE – the level of PKR-RNA decreases in hepatocytes and transiently increases in Kupffer cells. PKR protein is detected in nuclei and cytoplasm in hepatocytes in intact liver and liver after laparatomy while it is concentrated in cytoplasm after 6 hours post-PHE, releasing nuclei from antigen. The expression of all investigated genes is cell-specific. It reveals respectively the activation and inhibition of IFNa system that is characteristic of the liver restoration and acute phase reaction.