Вплив розчину о,п’-ДДД (хлодитану) на морфофункціональний стан кори надниркових залоз в дослідах in vitro та in vivo

Abstract

Впервые создана растворимая лекарственная форма ингибитора функции коры надпочечных желез о,п’-ДДД (хлодитана) для внутривенного введения. Культивирование фрагментов адренокортикальной ткани человека в присутствии раствора о,п’-ДДД в концентрации 0,005-5,0 мг/ мл на протяжении 24 час приводило к дозозависимому снижению концентрации 11-гидроксикортикостероидов в среде на 11,0-69,8%. При ежедневном внутривенном введении 10 мл данного раствора на протяжении трёх суток уровень 11-гидроксикортикостероидов в плазме крови собак снижался в среднем почти в 3,5 раза, а реакция на стимуляцию синтетическим 1-24- кортикотропином – почти в 3 раза. Сниженный уровень 11-гидроксикортикостероидов в плазме крови наблюдался и через 2 недели после отмены препарата. Гистологический анализ культивированной ткани показал повреждения адренокортикоцитов в зависимости от концентрации о,п’-ДДД. Таким образом, предложенный раствор о,п’-ДДД обладает адренокортиколитической активностью и может быть рекомендован для клинических исследований.

A new o,p’-DDD (chloditan) drug formulation as solution for intravessel injection inhibiting adrenal cortex function has been developed. After 24 h cultivation in the presence of 0,005-5,0 mg/ml o,p’-DDD solution, dose-dependent decrease of 11-hydroxycorticosteroid contents in culture medium by 11,0-69,8% was observed. In dogs, 3.5-fold decrease in blood plasma 11-hydroxycorticosteroid level and almost 3-fold decrease in 11-hydroxycorticosteroid response to synthetic 1-24-corticotropin stimulation were found after intravenous injection of 5% o,p’-DDD solution at a volume of 10 ml per day during 3 days. As well a low level of 11-hydroxycorticosteroid was observed in 2 weeks after o,p’-DDD withdrawal. Histological examination shows the loss of adrenal cortex cells in applying o,p’-DDD to tissue culture, the intensity of which was dependent on the applied dose. Proposed o,p’-DDD solution demonstrates adrenal cortex inhibiting effect, and thus might be recommended for clinical trial.