Гидрохлориды N-R-амидов 1-гидрокси-3-оксо-6,7-дигидро-3Н,5Н-пиридо[3,2,1-ij]хинолин-2-карбоновой кислоты как вариант необратимой химической модификации хиноксикаина

Abstract

В качестве структурных аналогов местного анестетика хиноксикаина осуществлен синтез серии трициклических гидрохлоридов N-R-амидов 1-гидрокси-3-оксо-6,7-дигидро-ЗН,5Н-пиридо[3,2,1 -ij]хинолин-2-карбоновой кислоты. По результатам проведенных фармакологических испытаний установлено, что в данном случае использование методологии конформационных ограничений вопреки ожиданиям приводит к снижению местноанестезирующих свойств по сравнению с исходной молекулой.

Як структурні аналоги місцевого анестетика хіноксикаїну синтезовано серію трициклічних гідрохлоридів N-R-амідів 1-гідрокси-3-оксо-6,7-дигідро-ЗН,5Н-піридо[3,2,1-іj]хінолін-2-карбонової кислоти. За результатами проведених фармакологічних випробовувань встановлено, що в даному випадку застосування методології конформаційних обмежень всупереч сподіванням призводить до зниження місцевоанестезуючих властивостей порівняно з вихідною молекулою.

As structural analogues of local anesthetic Chinoxicaine the synthesis among tricyclic hydrochlorides of 1-hydroxy-3-oxo-6,7-dihydro-3H,5H-pyrido[3,2,1-ij]quinoline-2-carboxylic acid N-R-amides has been carried out. According to the results of the pharmacological research conducted it has been found that in this case the use of conformation restrictions methodology despite expectations leads to decrease of local anaesthetic properties in comparison with the original molecule.