Порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ (EGFR, MET) та наявності генетичних змін у папілярних карциномах щитоподібної залози

Abstract

Проведено порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ MET, EGFR та наявності генетичних змін (онкогени RET/PTC, TRK, мутації BRAF^V600E) у 35 папілярних карциномах (ПК) щитоподібної залози (ЩЗ). В усіх випадках досліджено і позапухлинну відносно незмінену тканину (НТ) ЩЗ. Встановлено, що в переважній більшості ПК (77,2%) експресія NIS була відсутня. Майже у третині пухлин (22,8%) спостерігалася позитивна імуногістохімічна реакція, проте локалізації NIS була цитоплазматичною. Не виявлено жодної ПК з NIS-позитивним мембранним забарвленням. Наявність генетичних змін встановлено у 25 пухлинах (71,4%). Не виявлено вірогідної різниці між відсотком NIS-позитивних випадків у ПК без генетичних змін та пухлинах з їх наявністю. Проте відсоток карцином з NIS-позитивною цитоплазматичною реакцією серед ПК з RET/PTC, але не з TRK чи мутаціями BRAF^V600E, був вірогідно нижчим порівняно з ПК без генетичних змін. Не встановлено взаємозв'язку між експресією NIS та мРНК гена EGFR. Водночас зниження вмісту функціонально активного NIS-білка було асоційовано з підвищенням рівня експресії мРНК гена МЕТ, особливо в ПК з цитоплазматичною локалізацією NIS.

The comparative analysis of the expression of sodium iodide symporter (NIS), mRNA tyrosine kinase receptors MET, EGFR, and gene alterations (RET/PTC, TRK, mutation BRAF^V600E) in 35 papillary thyroid carcinomas (PTC) is carried out. In all cases, both tumor and normal thyroid tissues (NT) are studied. It is shown that, in a great majority of PTC (77.2%), the NIS expression was not observed. Up to one third of tumors (22.8%), the positive immunohistochemical reaction was detected, but the localization of NIS was cytoplasmic. There were not PTC with membrane positivity. The presence of gene alterations was detected in 25 tumors (71.4%). The significant difference between the percentages of NIS-positive cases among the PTC with and without gene's alterations was not revealed. The frequency of NIS-positivity in PTC with RET/PTC, but not TRK or mutations BRAF^V600E, was significantly lower with respect to PTC without gene's alterations. No correlation between the expression of NIS and mRNA EGFR in papillary thyroid carcinomas was revealed. On the contrary, a decrease of the content of functionally active NIS protein is associated with a increase of the expression level of MET mRNA, particularly in PTC with cytoplasmic localization of NIS.