Синтез N-метил 3-алкіл-ізотіазолідин-1,1-діоксо-3 метилкарбоксилатів за внутрішньомолекулярною реакцією Міхаеля

Abstract

Розроблено ефективний та простий у виконанні метод синтезу N-метил 3-алкіл-ізотіазолідин-1,1- діоксо-3-метилкарбоксилатів. Як вихідні реагенти використовуються легкодоступні гідрохлориди естерів 2-монозаміщених α-амінокислот та β-хлоретилсульфонілхлорид. Отримані на першій стадії метил 2-алкіл-2-(вінілсульфамідо)етаноати алкілуються за атомом нітрогену і перетворюються на метил 2-алкіл-2-(N-метилвінілсульфамідо)етаноати, які в умовах NaH-опосередкованої внутрішньомолекулярної реакції Міхаеля циклізуються в цільові N-метил 3-алкіл-ізотіазолідин-1,1-діоксо-3-метилкарбоксилати. Даний клас сполук розглядається як сульфамідний біоізостер природної піроглутамінової кислоти (pGlu) і може використовуватися в синтезі сполук з потенційною біологічною активністю.

An efficient and common method for the synthesis of N-methyl 3-alkyl-isothiazolidine-1,1-dioxo-3-methylcarboxylates has been developed. Readily available 2-monosubstituted α-amino acid esters hydrochlorides and β-chloroethylsulfonyl chloride were used as starting reagents. Methyl 2-alkyl-2-(vinylsulfonamido)ethanoates obtained on the first step were alkylated at the Nitrogen atom and converted into methyl 2-alkyl-2-(N-methylvinylsulfonamido) ethanoates. The latter were subjected to NaH-mediated intramolecular Michael addition thus affording the target methyl 3-alkyl-isothiazolidine-1,1-dioxo-3-methylcarboxylates. This class of compounds is considered as sulfonamide bioisostere of natural pyroglutamic acid (pGlu) and thus can be used in the synthesis of compounds with potential biological activity.