Инсулин-зависимый сахарный диабет: возможности генной терапии

Abstract

В обзоре изложены разрабатываемые в настоящее время генно-инженерные подходы к лечению инсулин-зависимого сахарного диабета (ИЗСД). Освещены исследования, направленные на обеспе­чение синтеза инсулина de novo в неспецифических клетках за счет переноса в них гена инсулина для замещения разрушенных β-клеток поджелудочной железы. Анализируются поиск клеток-мишеней и пути придания им необходимых качеств: чувствительности к глюкозе и способности к продукции функционально зрелого белка in vivo. Рассмотрена также возможность лечения ИЗСД с помощью переноса генов некоторых цитокинов Т-лимфоцитам-хелперам (Тх), что ведет к изменению субпопуляционного соотношения Т-клеточного состава лимфоцитов. Тем самым можно прервать или сбалансировать специфический иммунный процесс разрушения островковых β-клеток поджелудочной железы, лежащий в основе патогенеза диабета 1 типа

В огляді викладено генно-інженерні підходи, які розробляються для лікування інсулін-залежного цукрового діабету (13ЦД). Висвітлюються дослідження, спрямовані на забезпечення син­тезу інсуліну de novo в неспецифічних клітинах за рахунок переносу в них гена інсуліну для заміщення β-клітин підшлун­кової залози. Проаналізовано поиіук клітин-мішеней та шляхів набуття ними необхідних якостей: чутливості до глюкози і здатності до продукції функціонально зрілого білка in vivo. Розглянуто також можливість лікування ІЗЦД за допомогою переносу генів деяких цитокінів Т-лімфоцитам-хельперам (Тх-клітинам), шр спричинює змінення су б популяційного спів­відношення Т-клітинного складу. Таким чином, можна пере­рвати або збалансувати специфічний імунний процес в острівцевих клітинах, який лежить в основі патогенезу діабету І типу.

The gene engineering approaches to the Insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) treatment are presented in the review. On the one hand, some studies are directed to provide the insulin de novo synthesis in non-specific cells by transferring the insulin gene into them to compensate the function of destroyed pancreatic β-cells. The search for the target cells and providing them with essential qualities such as sensitivity to glucose and production of functionally matured protein in vivo are also discussed. On the other hand, it was shown a possibility of IDDM treatment by transferring some cytokine genes to Th-cells, that caused changes in the subpopulation ratio of T-cells composition. In such a way it is possible to interrupt or balance the specific immune process in the island cells, which contributes substantially to the I type diabetes pathogenesis.