Relevance of targeting RET/PTC junction oncogene and Wnt/β-catenin pathway in the treatment of papillary thyroid carcinoma: skill of 8-year work

Abstract

Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common endocrine gland malignancy and occurs frequently due to the radiation exposure. PTC is characterized by the paracentric inversion in chromosome 10 leading to the fusion of RET with several genes present in thyroid named PTC. The RET/PTCs junction oncogenes are present in around 80 % of papillary thyroid carcinoma, the most frequent ones are RET/PTC1 and RET/PTC3. Interestingly, RET/PTCs are found only in the tumour cells and not in the surrounding normal tissues, therefore, they represent a good target for RNA interference strategies. We aimed, on the one hand, to inhibit dedifferentiation due to the RET/PTC junction oncogene by siRNA and, on the other hand, to investigate a role of Wnt/β-catenin pathway in the regulation of a tissue-specific transcription factor, the thyroid transcription factor-1 (TTF-1) essential for the differentiation of the thyroid. In this paper we summarised our main results obtained during eight years that pointed a new therapeutic strategy for papillary thyroid carcinoma.

Папілярний рак щитоподібної залози (PTC) є найрозповсюдже- нішим злоякісним новоутворенням ендокринних залоз, який часто спричиняється опроміненням. PTC характеризується парацентричною інверсією в хромосомі 10, яка призводить до злиття з RET декількох генів, що присутні в щитоподібній залозі саме при PTC. Злиті онкогени RET/PTCЗ знайдено майже у 80 % випадків PTC, наийчастіше зустрічаються RET/PTCЗ1 і RET/PTC3, при цьому їх не виявлено в оточуючих нормальних тканинах, внаслідок чого вони представляють собою гарну мішень для стратегій РНК-інтерференції. Мета нашої роботи полягала, з одного боку, в інгібуванні дедиференціювання з використанням міРНК злитого онкогена RET/PTC та, з іншого, – у дослідженні ролі Wnt/β-catenin шляху в регуляції тканиноспецифічного фактора транскрипції (TTF-1), важливого для диференціювання щитоподібної залози. У цій статті коротко представлено основні результати, от римані в результаті восьмирічної роботи, які вказують на нову терапевтичну стратегію для папілярного раку щитоподібної залози.

Папиллярный рак щитовидной железы (PTC) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием эндокринных желез и часто вызывается облучением. PTC характеризуется парацентрической инверсией в хромосоме 10, приводящей к слиянию с RET нескольких генов, присутствующих в щитовидной железе именнно при PTC. Слитые онкогены RET/PTC обнаружены почти в 80 % случаев PTC, наиболее часто встречаются RET/PTC1 и RET/PTC3, при этом их не выявлено в окружающих нормальных тканях, вследствие чего они представляют собой хорошую мишень для стратегий РНК-интерференции. Цель нашей работы состояла, с одной стороны, в ингибировании дедифференцирования с использованием миРНК слитого онкогена RET/PTC и, с другой, – в исследовании роли Wnt/β-catenin пути в регуляции тканеспецифического фактора транскрипции (TTF-1), важного для дифференциации щитовидной железы. В этой статье кратко представлены основные результаты, полученные в результате восьмилетней работы, указывающие на новую терапевтическую стратегию для папиллярного рака щитовидной железы.