Identification of 4‐methoxythieno[2,3‐d]pyrimidines as FGFR1 Inhibitors

Abstract

Aim. To identify novel FGFR1 inhibitors using virtual screening approach. Methods. We used methods of organic synthesis, molecular docking via the Autodock 4.2.6 program package and in vitro biochemical tests with γ-32P. Results. In vitro experiments showed that 9 of 23 tested compounds possess inhibitory activity against FGFR1 with IC50 values in the range from 0.9 to 5.6 μM. Conclusions. Nine FGFR1 inhibitors were developed. The mode of compounds binding with the ATP-acceptor site was determined using molecular docking methods and the dependence of the compounds’ activity on the substituents R1, R4 and R5 was evaluated

Мета. Пошук нових інгібіторів протеїнкінази FGFR1. Методи. В роботі використовувались методи органічного синтезу, молекулярний докінг програмним пакетом Autodock 4.2.6 та біохімічне тестування in vitro із використанням γ-32P ATФ. Результати. Експерименти in vitro показали, що 9 з 23 сполук проявляють інгібувальну активність щодо FGFR1 зі значенням IC50 в межах від 0.9 до 5.6μМ. Висновки. Було розроблено дев'ять інгібіторів FGFR1. За допомогою методів молекулярного моделювання було визначено спосіб зв'язування із АТФ-акцепторним сайтом та вивченозалежність активності сполук від замісників R1, R4 та R5.

Цель. Поиск новых химических соединений со способностью ингибировать протеинкиназу FGFR1. Методы. В работе использовались методы органического синтеза, молекулярного докинга программным пакетом Autodock 4.2.6 и биохимическое тестирование in vitro, используя γ-32P ATФ. Результаты. Биохимическое тестирование показало, что 9 из 23 исследуемых соединений ингибируют протеинкиназу FGFR1 в диапазоне значений IC50 от 0.9 до 5.6 μМ. Выводы. Было разработано девять ингибиторов FGFR1. С помощью молекулярного докинга было определено положение лигандов в АТФ-акцепторном сайте и изучено зависимость активности от структуры заместителей R1, R4 та R5.