2'-5'-Oligoadenylates as a «tool» of innate immunity

Abstract

It is a matter of common knowledge, that «core» 2'-5'-oligoadenylates and their analogues posses broader biological activity than it can be predicted within the traditional «interferon» hypothesis. They exhibit immunomodulatory effects and are effective immunosuppressive agents upon organ and tissue transplantation. Oligoadenylates render antiviral activity against a wide range of viruses both DNA and RNA origin. These drugs regulate apoptosis, cell proliferation and possess antitumor activity. Such polyvalent activity is based on their ability to bind signaling proteins, slightly altering their conformation and modulating their activity. They can also change the secondary structure of both viral DNA and RNA, making them accessible for enzymatic cleavage. The hypothesis forwarded within this review is aimed at making an attempt to explain the mechanism of 2'-5'-oligoadenylates antiviral action. Our recent papers, containing experimental data to support this hypothesis, are discussed in this review.

Відомо, що «кори» 2'-5'-олігоаденілатів та їхніх аналоги володіють значно ширшою біологічною активністю, ніж це можна передбачити в рамках традиційної «інтерферонової» гіпотези. Вони проявляють імуномодулюючу дію і є ефективними імуносупресорами при трансплантації органів і тканин. Олігоаденілатам притаманна противірусна активністю стосовно широкого спектра як ДНК-, так і РНК-вмісних вірусів. Ці препарати регулюють апоптоз і проліферацію клітин та володіють протипухлинною активністю. Така полівалентна активність олігоаденілатів базується на можливості зв’язуватися з сигнальними білками, що призводить до зміни їхньої конформації та модуляції активності. Вони також можутьпорушувати вторинну структуру вірусних ДНК і РНК і роблять їх доступними для розщеплення клітинними ферментами. Запропоновано гіпотезу, яка пояснює механізм противірусної дії 2'-5'-олігоаденілатів, а також наведено експериментальні дані на її користь.

Известно, что «коры» 2'-5'-олигоаденилатов и их аналоги обладают более широкой биологической активностью, чем это можно предположить в рамках традиционной «интерфероновой» гипотезы. Они проявляют иммуномодулирующее действие и являются эффективными иммуносупрессорами при трансплантации органов и тканей. Олигоаденилатам присуща антивирусная активность относительно широкого спектра как ДНК-, так и РНК- содержащих вирусов. Эти препараты регулируют апоптоз и пролиферацию клеток и обладают противоопухолевой активностью. Такая поливалентная активность олигоаденилатов базируется на возможности связываться с сигнальными белками, что приводит к изменению их конформации и модуляции активности. Они также могут нарушать вторичную структуру вирусных ДНК и РНК и делать их доступными для расщепления клеточными ферментами. Предложена гипотеза, объясняющая механизм противовирусного действия 2'-5'-олигоаденилатов, и приведены экспериментальные данные в ее пользу.