MI1 – derivative of maleimide inhibits cell cycle progression in tumor cells of epithelial origin

Abstract

Aim. MI1 is a promising maleimide derivative, which exhibits antiproliferative effect on different cells. The aim of present study was to investigate influence of MI1 on the cell cycle of cancer cells and its cytotoxity. Methods. The proliferative activity and viability of human cancer cell lines (colorectal adenocarcinoma – Colo-205; breast cancer – MCF-7; cervix cancer HeLa) obtained with MTT-test and cell counts were performed using a tripan blue dye. Distribution of cell cycle phases was obtained using flow cytometry method. Results. In the present study we demonstrate a detectable cytostatic effect of the maleimide derivative MI1 on the epithelial cell lines Colo-205, MCF-7 and HeLa. In the presence of MI1 the number of cells in the G2/M+S phases of the cell cycle dropped by 20–30 % (p < 0.05) relative to control. Conclusions. The results suggest that MI1 may be a perspective drug for antitumor therapy and perhaps deserves further study in detail.

Для похідного малеїміду MІ1 виявлено пригнічення проліфе- рації клітин, опосередковане інгібуванням тирозинкіназ. Мета даної роботи полягала в поглибленому вивченні впливу MІ1 на перебіг клітинного циклу у пухлиннх клітинах, а також на їхню життєздатність. Методи. Проліферативну активність та життєздатність клітинних ліній раку людини (колоректальна аденокарцинома – Colo-205; рак молочної залози – MCF-7; рак шийки матки HeLa) визначали за допомогою МТТ-тесту та рутинного підрахунку клітин, забарвлених трипановим синім. Розподіл клітинної популяції за фазами клітинного циклу здійснювали методом проточної цитофлуориметрії. Результати. Показано цитостатичну дію похідного малеїміду MІ1 щодо клітинних ліній епітеліального походження Colo-205, MCF-7 і HeLa. Так, кількість клітин у фазах G2/M + S клітинного циклу зменшувалася приблизно у 1,2–1,3 разу (p < 0.05) для всіх клітинних ліній за впливу малеїміду порівняно з контролем. Висновки. MІ1 можна розглядати як перспективну протипухлинну сполуку, що потребує подальшого дослідження.

Для производного малеимида MІ1 обнаружено замедление пролиферации клеток, опосредованное ингибированием тирозинкиназ. Цель данной работы состояла в углубленном изучении влияния MІ1 на прохождение клеточного цикла в раковых клетках, а также на их выживаемость. Методы. Пролиферативную активность и выживаемость клеточных линий рака человека (колоректальная аденокарцинома – Colo-205; рак молочной железы – MCF-7; рак шейки матки – HeLa) определяли с помощью МТТ-теста и рутинного подсчета клеток, окрашенных трипановым синим. Распределение клеточной популяции по фазам клеточного цикла производили методом проточной цитофлуориметрии. Результаты. Показано цитостатическое и антипролиферативное действие производного малеимида MІ1 на клеточные линии эпителиального происхождения Colo-205, MCF-7 и HeLa. Так, количество клеток в фазах G2/M + S клеточного цикла уменьшалось в 1,2–1,3 раза (p < 0.05) для всех линий по сравнению с контролем. Выводы. Производное малеимида MІ1 можно рассматривать как перспективное противоопухолевое соединение, что требует дальнейших исследований.