Зміни спектра металовмісних протеїнів та факторів їх епігенетичної регуляції в динаміці росту чутливої та резистентної карциноми герена

Abstract

Мета: проаналізувати зміни спектра металовмісних протеїнів та окремих факторів їх епігенетичної регуляції у сироватці крові (СК) та пухлинній тканині (ПТ) тварин у динаміці росту чутливої та резистентної карциноми Герена (КГ). Об’єкт і методи: дослідження проведено на щурах із вихідною та резистентною до доксорубіцину та цисплатину КГ. У ПТ та СК за допомогою імуноферментного аналізу та низькотемпературного електронного парамагнітного резонансу визначали рівні феритину, трансферину, церулоплазміну та комплексів вільного заліза. За допомогою методу полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі оцінювали ступінь метилування генів fth1 та tfr1, а також рівні експресії мікроРНК-122, -133a, -200b та -320а. Результати: показано, що у динаміці росту КГ відбуваються суттєві зміни показників обміну та епігенетичної регуляції металовмісних білків як у ПТ, так і у СК. Визначено низку відмінностей, які характерні для чутливих та резистентних до доксорубіцину та цисплатину пухлин, а також для різних стадій їх росту. Висновки: отримано дані, які свідчать про важливу роль металовмісних білків та їх регуляції у процесі росту пухлин та розвитку резистентності до протипухлинних препаратів. Ці результати можуть бути використані для покращення диференційної діагностики новоутворень та оцінки чутливості пухлин до цитостатиків.

Aim: to analyze changes in the range of metal-containing proteins and certain factors of their epigenetic regulation in serum and tumor tissue of animals in dynamics of growth of sensitive and resistant Guerin carcinoma (GC). Subject and methods: the study was conducted on rats with sensitive and resistant to doxorubicin and cisplatin GC. Levels of ferritin, transferrin, ceruloplasmin and free iron complexes were measured in tumor tissue and blood serum using ELISA and low-temperature EPR. fth1 and tfr1 promoters methylation and expression levels of microRNA-122, -133a, -200b and -320a were evaluated using RT-PCR. Results: we showed that the dynamics of growth of GC is accompanied by significant changes in expression and epigenetic regulation of metal-containing proteins in tumor tissue and serum. Also we determined differences which allowed to differentiate sensitive and resistant to doxorubicin and cisplatin tumors, as well as stages of their growth. Conclusions: obtained data showed the important role of metal-containing proteins and their regulation in the process of tumor growth and development of resistance to anticancer drugs. These results can be used to improve differential diagnosis of tumors and to assess their sensitivity to cytotoxic drugs.