Мікрооточення пухлинних клітин як джерело модифікаторів епітеліально-мезенхімального переходу та мішень для персоніфікованої протипухлинної терапії

Abstract

Мікрооточення пухлинних клітин (МПК), що походять з епітеліальної тканини, є осередком клітинних і гуморальних чинників, які за епігенетичними механізмами контролюють проліферативну активність пухлинних клітин і їх фенотипові характеристики. Зміна фенотипових властивостей клітин від окремих мезенхімальних ознак до повного стовбурового фенотипу становить основну визначальну характеристику злоякісної пухлини, що призводить до певної автономності її клітин, їх метастазування і резистентності до лікарських засобів. Окремі фактори МПК можуть виступати як маркери ступеня злоякісності пухлини та як мішень для протипухлинних засобів. У статті представлено результати визначення біомаркерних елементів МПК у кістковому мозку хворих на рак молочної залози ще до оперативного втручання. Це дозволило достовірно прогнозувати можливий ризик рецидиву захворювання і сприяло раціональній корекції протипухлинної терапії, знизило ризик метастазування. На моделі пухлин інших локалізацій продемонстровано зв’язок маркерів епітеліально-мезенхімального переходу (ЕМП) з клінічним перебігом захворювання. В експериментах in vitro показано активацію ЕМП прозапальними цитокінами і клітинами кісткового мозку хворих, у яких існує ризик метастазування, а також показана анти-ЕМП дія протипухлинних засобів, використаних у лікуванні.

Microenvironment of tumor cells (MTC), originating from epithelial tissue is the sours of the cellular and humoral factors which control the proliferative activity of cancer cells and their phenotypic characteristics. Changing the phenotypic properties of individual cells from minimal mesenchymal signs to the complete stem features is the primary defining characteristic of malignant tumors, leading to certain autonomy of its cells and their metastasis and drug resistance. In this situation the individual factors of the MTC may serve as markers of the degree of malignancy of the tumor and as a target for anticancer drugs. This article summarizes the results of studies in which in patients with breast cancer managed to identify biomarker elements of the MTC in bone marrow even before surgery. It is allowed reliably predict the possible risk of disease recurrence and facilitate rational correction of anticancer therapy that reduced the risk of metastasis. In the tumors of different localization have demonstrated close relationship of EMT biomarkers in tumors with the clinical course of the disease. In in vitro experiments we have revealed some of the mechanisms of EMT that were activated by proinflammatory cytokines and bone marrow cells of patients with metastatic risk and have showed anti-EMT effect of anticancer drugs used in the treatment.