Гематологічні ефекти похідного малеіміду на тлі активації еритропоезу, індукованого хлоридом кобальту

Abstract

Досліджено вплив похідного малеіміду МІ-1 (1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон) з протипухлинними властивостями на морфофункціональний стан клітин крові на тлі активації еритропоезу, індукованого СоCl₂. Встановлено, що МІ-1 у дозі 5 мг/кг (1/100 ЛД₅₀) активує еритропоез, що підтверджується збільшенням кількості еритроцитів без змін їх об’єму та вмісту і концентрації в них гемоглобіну, зростанням гематокриту і концентрації гемоглобіну в крові. У разі спільної дії МІ-1 і СоCl₂ стимуляція еритропоезу посилюється. МІ-1 не змінює кількості тромбоцитів у крові, але зумовлює незначне зменшення вмісту лейкоцитів за рахунок нейтрофільних гранулоцитів, моноцитів і лімфоцитів порівняно з контролем, що свідчить про пригнічення лейкопоезу. Отже, стимулюючий вплив МІ-1 на еритропоез і низька гематотоксичність даної сполуки свідчить про її переваги порівняно з традиційними протипухлинними засобами.

Исследовано влияние производного малеимида МI-1 (1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃-фениламино)-1Н- пиррол-2,5-дион) с противоопухолевой активностью на морфофункциональное состояние клеток крови при активации эритропоэза, индуцированного СоCl₂. Показано, что МI-1 в дозе 5 мг/кг (1/100 ЛД₅₀) активирует эритропоэз, что подтверждается увеличением количества эритроцитов, повышением гематокрита и концентрации гемоглобина в крови. При совместном действии МI-1 и СоCl₂ стимуляция эритропоэза усиливается. МI-1 не влияет на количество тромбоцитов в крови, но незначительно уменьшает количество лейкоцитов за счет нейтрофильных гранулоцитов, моноцитов и лимфоцитов, что свидетельствует об угнетении лейкопоэза. Таким образом, стимулирующее влияние МI-1 на эритропоэз и низкая гематотоксичность данного соединения свидетельствует о его преимуществе в сравнении с традиционными противоопухолевыми средствами.

The effect of the protein kinase inhibitor maleimide derivative (MI-1, 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF₃-pheny lamino)- 1Hpyrrole-2,5-dione) with antitumor activity on the condition of blood cells during the activation of erythropoiesis induced by cobalt chloride has been studied. It is shown that MI-1 in a dose of 5 mg/kg (1/100 LD₅₀) activates erythropoiesis, which is confirmed by an increase in the number of red blood cells, hematocrit, and the hemoglobin concentration in blood. With the combined action of MI-1 and СоCl₂, the erythropoiesis stimulation is enhanced. MI-1 does not change the number of platelets in blood, but it slightly reduces the number of leukocytes due to neutrophilic granulocytes, monocytes, and lymphocytes, which testifies to the suppression of leukopoiesis. Thus, the stimulating effect of MI-1 on erythropoiesis and the low hematotoxicity of this compound indicate its superiority in comparison with traditional antitumor agents.