Наукова електронна бібліотека
періодичних видань НАН України

Enhancing effect of new biological response modifier sulfoethylated (1→3)-β-D-glucan on antitumor activity of cyclophosphamide in the treatment

Репозиторій DSpace/Manakin

Показати простий запис статті

dc.contributor.author Khalikova, T.A.
dc.contributor.author Korolenko, T.A.
dc.contributor.author Zhanaeva, S.Ya.
dc.contributor.author Kaledin, V.I.
dc.contributor.author Kogan, G.
dc.date.accessioned 2018-06-17T19:16:38Z
dc.date.available 2018-06-17T19:16:38Z
dc.date.issued 2006
dc.identifier.citation Enhancing effect of new biological response modifier sulfoethylated (1→3)-β-D-glucan on antitumor activity of cyclophosphamide in the treatment / T.A. Khalikova, T.A. Korolenko, S.Ya. Zhanaeva, V.I. Kaledin, G. Kogan // Experimental Oncology. — 2006. — Т. 28, № 4. — С. 308-313. — Бібліогр.: 34 назв. — англ. uk_UA
dc.identifier.issn 1812-9269
dc.identifier.uri http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/137933
dc.description.abstract Aim: One of the advanced methodologies of the tumor therapy is the application of the so-called biological response modifiers used for activation of the endogenous antitumor mechanisms and combined with classical cytotoxic agents. The aim of this work was the investigation of the effect of sulfoethylated (1→3)-β-D-glucan (SEG) in the treatment of experimental murine leukoses in combination with cyclophosphamide (CPA) and its ability to modulate the activity of lysosomal enzymes in tumor tissues. Materials and Methods: The solid forms of inoculated murine leukoses P388 and L1210/1 were transplantated to male DBA/2 mice. The therapy was performed by treating animals with CPA (Biokhimik, Saransk, Russia) alone or in combination with SEG (Institute of Chemistry, Slovak Academy of Sciences, Slovakia). CPA was administered in saline as a single intraperitoneal (ip) injection on the 10th day after tumor transplantation; SEG was administered to mice ip 3 days after tumor transplantation with the intervals in 3 days. The therapy effect was estimated by measuring of solid tumor volume. Activity of the cysteine proteases — cathepsins B and L — was measured fluorometrically using fluorescent substrates Z-Arg-Arg-MCA and Z-Phe-Arg-MCA (Sigma, USA), respectively. The apoptosis was estimated evaluating the number of cells with fragmented nuclei using optical microscope. Results: It has been demonstrated that application SEG leads to inhibition of tumor growth and potentiates therapeutic action of CPA, especially at repeated administrations during the whole treatment/observation At addition of SEG, therapeutic effect of a one-half reduced dose of CPA is equal or higher than that of the full dose. Therapeutic action of CPA and SEG on the studied tumors is realized predominantly through induction of apoptosis and is accompanied by a substantial increase of the activity of cysteine proteases cathepsins B and L in tumor tissues. The highest cathepsin B and cathepsin L activity in tumor tissue accompanied with the strongest inhibition of tumor growth. It is suggested that this phenomenon is due to the infiltration of the macrophages rich in the named enzymes into the tumor, where they phagocytize the apoptotic cells and tissue debris. Conclusion: Utilization of this polysaccharide BRM, sulfoethylated (1→3)-β-D-glucan, might potentially enhance efficiency of antitumor therapy with standard cytostatics without a need of substantial increase of their dosage and hence avoiding their toxic side-effects. uk_UA
dc.description.abstract Цель: одним из перспективных методов противоопухолевой терапии является использование так называемых модификаторов биологического ответа, применяемых для активации эндогенных противоопухолевых механизмов и комбинируемых с классическими цитотоксическими препаратами. Цель данной работы — исследование эффекта сульфоэтилированного (1→ 3)-β-D-гликана (SEG) при лечении экспериментальных лейкозов мышей в комбинации с циклофосфаном (СРА) и его способность модулировать активность лизосомных ферментов в опухолевой ткани. Материалы и методы: солидные формы перевиваемых лейкозов мышей Р388 и L1210/1 трансплантировали мышам-самцам DBA/2. Для лечения использовали СРА (Биохимик, Саранск, Россия) и его комбинацию с SEG (Институт химии Словацкой Академии Наук, Братислава, Словакия). СРА вводили внутрибрюшинно на 10 сут после перевивки опухолей; SEG вводили внутрибрюшинно начиная с 3 сут после трансплантации лейкозов с интервалом в 3 дня. Терапевтический эффект оценивали путем измерения объема солидной опухоли. Активность цистеиновых протеаз — катепсинов В и L — определяли флюориметрическим методом, используя флюоресцентные субстраты Z-Arg-Arg-MCA и Z-Phe-Arg-MCA (Sigma, США). Апоптоз оценивали по результатам подсчета клеток с фрагментированными ядрами в световом микроскопе. Результаты: в работе показано, что использование SEG приводит к торможению опухолевого роста и потенцирует терапевтический эффект СРА, особенно при повторном введении в течение всего лечения. В сочетании с SEG терапевтический эффект половинной дозы СРА равнозначен или превышает действие полной дозы цитостатика. Воздействие СРА и SEG на использованные в исследовании опухоли реализуется в основном через индукцию апоптоза и сопровождается существенным повышением активности цистеиновых протеаз катепсинов В и L в опухолевой ткани. Наиболее высокая активность катепсинов В и L сопровождается максимальным подавлением опухолевого роста. Предположительно это обусловлено инфильтрацией опухолевой ткани макрофагами с высоким содержанием вышеназванных ферментов, где они фагоцитируют клетки в апоптозе. Выводы: использование сульфоэтилированного (1→3)-β-D-гликана, нового модификатора биологического ответа дает возможность существенно повысить эффективность противоопухолевой терапии стандартными цитостатиками без повышения их дозы, что позволяет избежать побочных эффектов данных препаратов. uk_UA
dc.description.sponsorship Financial support from the INTAS grant 2001-0592 and from the VEGA grant 2/4143/26 of the Slovak Academy of Sciences and Ministry of Education of Slovak Republic is gratefully acknowledged. uk_UA
dc.language.iso en uk_UA
dc.publisher Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України uk_UA
dc.relation.isformatof Experimental Oncology
dc.subject Original contributions uk_UA
dc.title Enhancing effect of new biological response modifier sulfoethylated (1→3)-β-D-glucan on antitumor activity of cyclophosphamide in the treatment uk_UA
dc.title.alternative Потенцирующий эффект сульфоэтилированного (1→3)-β-d-гликана на противоопухолевую активность циклофосфана при экспериментальных лейкозах мышей uk_UA
dc.type Article uk_UA
dc.status published earlier uk_UA


Файли у цій статті

Ця стаття з'являється у наступних колекціях

Показати простий запис статті

Пошук


Розширений пошук

Перегляд

Мій обліковий запис