Характеристики клітинпопередників кісткового мозку як один із критеріїв оцінки індивідуальної відповіді пацієнтів із хронічною мієлоїдною лейкемією на терапію інгібітором тирозинових кіназ

Abstract

Мета: проаналізувати функціональні особливості клі тин-попередників кісткового мозку (КМ) пацієнтів з хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ) залежно від ефективності їх лікування для визначення можливої цінності характеристик цих клітин у культурі in vitro в прогнозі перебігу ХМЛ. Об’єкт і методи: аспірати КМ 32 пацієнтів з ХМЛ, які отримували терапію препаратом іматиніб (25 осіб) або гідроксикарбамідом (7 осіб) та характеризувалися різною (оптимальна, субоптимальна) відповіддю на лікування, досліджували гематологічним, культуральним, цитологічним та імуногістохімічним методами. Результати: встановлено, що функціональна активність (формування колоній і кластерів у культурі in vitro) клітин- попередників КМ пацієнтів з оптимальною відповіддю на терапію була нижчою, ніж до лікування із застосуванням іматинібу, або у пацієнтів з субоптимальною відповіддю. Проліферативний потенціал КМ пацієнтів з наявністю Ph+ клітин був вищим, ніж у пацієнтів з повною гематологічною та цитогенетичною відповіддю на терапію. Колонії та кластери, отримані в культурі КМ пацієнтів із субоптимальною відповіддю на терапію іматинібом, характеризувалися підвищеним відносним вмістом CD34+-клітин-попередників. Встановлено сильну позитивну статистично достовірну кореляцію між кількістю Ph+ клітин та кількістю клітинних агрегатів у культурах КМ пацієнтів, які отримували терапію гідроксикарбамідом, а також між індексом дозрівання клітин в клітинних агрегатах та тривалістю лікування іматинібом. Висновок: відповідь на терапію ХМЛ (із застосуванням інгібітора тирозинкінази BCR-ABL іматинібу), ймовірно, пов’язана зі змінами в популяції лейкемічних стовбурових клітин та клітин-попередників КМ, зокрема змінами їх проліферативного потенціалу, що може бути використано для моніторингу індивідуальної ефективності лікування.

Objective: to analyze the functional features of bone marrow (BM) progenitor cells of patients with chronic myeloid leukemia (CML), depending on the efficacy of treatment to determine the possible values of the characteristics of these cells in culture in vitro in the prognosis of CML.Object and methods: aspirate of BM of 32 patients with CML who received therapy with imatinib (25 patients) or hydroxyurea (7 patients) and cha racterized by different (optimal, suboptimal) response to treatment, were examined by hematologic, cultural, cytological and immunohistochemical methods. Results: it was revealed that functional activity (formation of co lonies and clusters in the culture in vitro) BM progenitor cells of patients with optimal response to therapy was lower than before treatment with imatinib, or in patients with suboptimal response. Proliferative potential of BM of patients with Ph+ cells was higher than in patients with complete hematological and cytogenetic response to therapy. Colonies and clusters obtained in the BM culture of the patients with suboptimal response to imatinib therapy were characterized by a high relative content of CD34+ progenitor cells. A strong statistically significant positive correlation between the number of Ph+ cells and the number of cell aggregates in cultures of BM patients treated hydroxyurea and between the index of cells maturation in cellular aggregates and duration of imatinib treatment.Conclusion: the response to therapy of CML (using tyrosine kinase inhibitor of BCR-ABL imatinib), probably due to changes in the population of leukemic stem cells and BM progenitor cells, including changes in their proliferative capacity that can be used to monitor individual efficacy treatment.