Використання біомолекулярних маркерів для предикативної оцінки індивідуального прогнозу виживаності хворих на серозний рак яєчника

Abstract

Обґрунтування і мета: незважаючи на багатопланові дослідження раку яєчника (РЯ), у тому числі молекулярного фенотипу пухлинних клітин (ПК), досі відсутні чіткі критерії, за якими можна було б прогнозувати індивідуальну виживаність хворих на РЯ. Мета дослідження — вивчити експресію Ki-67, р53, рецепторів стероїдних гормонів у ПК та показника неоангіогенезу у хворих на серозний РЯ і визначити можливості їх використання для оцінки індивідуальної виживаності хворих. Об’єкт і методи дослідження: у дослідження залучено 82 хворих на серозний РЯ I–IV стадії. В операційному матеріалі імуногістохімічним методом з використанням відповідних моноклональних антитіл визначали експресію Ki-67, р53, рецепторів естрогенів та прогестерону, CD34. На основі останнього показника розраховували щільність мікросудин (ЩМС) на 1 мм² пухлини. Виживаність хворих аналізували за методом Каплана — Мейєра; прогностичне значення кожного з показників оцінювали за допомогою багатофакторного аналізу (пропорційні моделі ризику Кокса, χ² -тест). Результати: визначено високу індивідуальну варіабельність експресії Кі-67, р53, рецепторів естрогенів і прогестерону у ПК, а також ЩМС у пухлинах одного гістологічного типу — серозного РЯ. Зіставлення експресії досліджених маркерів з 5-річною загальною виживаністю хворих свідчить, що вони є суттєвими чинниками останньої. Висновок: досліджені маркери мають прогностичне значення; на основі отриманих результатів запропоновано спосіб визначення ймовірного індивідуального прогнозу 5-річної виживаності хворих на серозний РЯ.

Background and aim: despite the multifaceted research of ovarian carcinoma (OC), including molecular phenotype of tumor cells (TC), so far there are no clear criteria by which to predict individual survival of patients with OC. Objective — examine the expression of Ki-67, p53, steroid hormone receptors in TC and neoangiogenesis characteristics in patients with serous OC and identify opportunities to use them to evaluate the survival of individual patients. Object and methods: the study involved 82 patients with serous OC I– IV stage. In operating material according to imunohistochemical method monoclonal antibodies the expression of Ki-67, p53, estrogen and progesterone receptor, CD34 were determined. The microvessels density (per 1 mm² tumor) was calculated. Survival of patients were analyzed by Kaplan — Mayer; predictive value of each of the indicators evaluated using multivariate analysis (Cox proportional risk model, X² -test). Results: identified high individual variability in expression of Ki-67, p53, estrogen and progesterone receptors in TC and microvessel density in tumors of one histological type — serous OC. Comparison of expression of the studied markers with 5-year overall survival rate of patients indicates that they are significant factors in the last. Conclusion: the investigated markers are of prognostic significance, based on these results the me thod of determining of individual forecasts 5-year survival of patients with serous OC is proposed.