Chromosomal damage as prognosis marker in cervical carcinogenesis

Abstract

Cancer of the uterine cervix is the third most common cancer in women worldwide and the most common cancer among Mexican and Latin American women. Risk factors that have been associated with the development of cervical intraepithelial neoplasia suggest that Human Papillomavirus (HPV) types 16, 18, 31, and 33 entail a high risk of developing a malignancy of this type. The accumulation of genetic alterations allows the growth of neoplastic cells; chromosomal instability is an event that occurs in the precancerous stages. The candidate cancer risk biomarkers include cytogenetic endpoints, such as chromosomal aberrations, sister chromatid exchange, micronuclei, and the outcomes of comet assay and DNA breakage detection-fluorescence in situ hybridization. The patterns identified in these cytogenetic studies indicate that chromosomal instability is a transient and chromosomally unstable intermediate in the development of cervical lesions. In this context, the mechanisms that may underlie the progressive increase in genetic instability in these patients seem to be related directly to HPV infection. The studies discussed in this paper show that chromosomal instability may serve as a biomarker by predicting the progression of cervical intraepithelial neoplasia. Nevertheless, these results should be validated in larger, prospective studies.

Рак шейки матки является третьим по распространенности в мире типов рака у женщин и наиболее часто встречающимся у женщин Мексики и Латинской Америки. Факторы риска, связанные с развитием интраэпителиальной цервикальной неоплазии, предполагают, что папилломавирус человека (HPV) типов 16, 18, 31 и 33 влечет за собой высокий риск развития опухолей этого типа. Накопление генетических изменений делает возможным рост опухолевых клеток, хромосомная нестабильность является событием, которое предшествует предраковым стадиям. Возможные биомаркеры риска опухоли включают цитогенетические критерии, такие как хромосомные аберрации, обмен сестринских хроматид, микроядра, и заканчиваются Comet-анализом и детекцией поломок ДНК с помощью флюоресцентной гибридизации in situ. Образцы, идентифицированные в таких цитогенетических исследованиях, показывают, что хромосомная нестабильность является транзиентным промежуточным звеном в развитии цервикальных нарушений. В этой связи механизмы, которые могут лежать в основе прогрессирующей генетической нестабильности у таких пациентов, кажутся непосредственно связанными с инфекцией HPV. Настоящее исследование показывает, что хромосомная нестабильность может служить биомаркером для предсказания развития интраэпителиальной цервикальной неоплазии, тем не менее эти результаты должны быть оценены в более масштабных исследованиях.