Использование QSAR моделей для поиска ингибиторов тубулина в ряду производных 1,3-оксазола

Abstract

Использование QSAR моделей для поиска новых ингибиторов тубулина показало высокую прогнозирующую способность. Предсказана активность 282 потенциальных ингибиторов тубулина на выборке из 978 производных оксазола и тиазола. Рассчитанный индекс Танимото для 127 веществ составил 0,5–0,76, что подтверждает подобие структур в обучающей и тестовой выборках. На культуре клеток Hep-2 изучено цитотоксическое действие 11 наиболее активных соединений. Показана высокая активность соединений 1, 3 и 4, для которых СД₅₀ составляет 125,0; 31,7 и 62,5 мкг/мл, а максимально переносимая концентрация (МПК) — 15,8; 15,8 и 31,7 мкг/мл соответственно. Установленные СД₅₀ и МПК соединений 1, 3 и 4 позволяют рекомендовать их для дальнейшего изучения как потенциальных антираковых агентов.

Застосування QSAR моделей для пошуку нових iнгiбiторiв тубулiну показало високу прогнозуючу здатнiсть. Передбачено активнiсть 282 потенцiйних iнгiбiторiв тубулiну на вибiрцi з 978 похiдних оксазолу та тiазолу. Розрахований iндекс Танiмото для 127 речовин становить 0,5–0,76, що пiдтверджує подiбнiсть структур в навчальнiй i тестовiй вибiрках. На культурi клiтин Hep-2 вивчено цитотоксичну дiю 11 найбiльш активних сполук. Показано високу активнiсть сполук 1, 3 i 4, для яких СД₅₀ становить 125,0; 31,7 i 62,5 мкг/мл, а максимально переносима концентрацiя (МПК) — 15,8; 15,8 i 31,7 мкг/мл вiдповiдно. Встановленi СД₅₀ i МПК сполук 1, 3 i 4 дозволяють рекомендувати їх для подальшого вивчення як потенцiйних антиракових агентiв.

The study shows the usage of QSAR models for the search for new tubulin inhibitors. The activity of 282 potential tubulin inhibitors on a dataset of 978 derivatives of oxazole and thiazole is predicted. The calculated Tanimoto index value was 0.5–0.76 for 127 compounds, which confirms the similarity of the structures in the training and test sets. The cytotoxic effect of 11 most active compounds was studied on the cell culture Hep-2. Compounds 1, 3, and 4 showed a high activity with LD₅₀ 125.0, 31.7, and 62.5 mg/ml, respectively. Their maximum tolerated doses (MTD) are found to be 15.8, 15.8, and 31.7 mg/ml, respectively. The established LD₅₀ and MTD of compounds 1, 3, and 4 allow us to recommend them for the further study as potential anticancer agents.