α,α-Difluoro-β-ketophosphonates on a tetraazamacrocyclic platform: Synthesis and inhibitory activity against protein tyrosine phosphatases

Abstract

The present study offers a new approach for designing inhibitors of protein tyrosine phosphatases. We have synthesized the cyclam derivatives with α,α-difluoro-β-ketophosphonate fragments covalently attached to tetraazamacrocyclic scaffold, which is known to be of medical interest. The obtained functionalized macrocycles were evaluated as inhibitors of PTP1B, TC-PTP, CD45, and other protein tyrosine phosphatases.

Запроновано новий пiдхiд до розробки iнгiбiторiв протеїнтирозинфосфатаз. Синтезовано похiднi цикламу з α,α-дифторо-β-кетофосфонатними фрагментами, ковалентно зв’язаними з тетраазамакроциклiчною платформою. Отриманi функцiоналiзованi макроцикли було дослiджено як iнгiбiтори PTP1B, TC-PTP, CD45 та iнших протеїнтирозинфосфатаз.

Предложен новый поход к разработке ингибиторов протеинтирозинфосфатаз. Синтезированы производные циклама с α,α-дифтор-β-кетофосфонатными фрагментами, ковалентно связанными с тетраазамакроциклической платформой. Полученные функционализированные макроциклы были изучены в качестве ингибиторов PTP1B, TC-PTP, CD45 и других протеинтирозинфосфатаз.