Молекулярні механізми регуляції проліферації та клітинного циклу в клітинах мишачої лімфоми NK/Ly за умов хіміотерапії in vivo

Abstract

Досліджено молекулярні механізми, за допомогою яких реалізується цитотоксична дія протипухлинних препаратів вінкристину і доксорубіцину на клітини мишачої лімфоми NK/Ly за умов хіміотерапії in vivo. З’ясовано, що доксорубіцин пригнічує експресію компонентів сигнального шляху інтерлейкіна-6 та елементів МАР-кіназного каскаду у пухлинних клітинах, а також призводить до зупинки цих клітин на переході G2/M клітинного циклу. На відміну від доксорубіцину вінкристин призводив до зупинки цих клітин у фазі G1/S, підвищення рівня білків pSTAT3 (Ser 727) і c-Myc, задіяних у сигнальному шляху IL-6 та регуляції проліферативної активності клітин. Вважаємо, що це допомагає клітинам лімфоми NK/Ly уникнути негайного апоптозу, однак сприяє суттєвому зростанню кількості гігантських (поліплоїдних) клітин, вміст яких може досягати 80% в популяції лімфомних клітин. Ключові слова: пухлина, мишача лімфома, клітинний цикл, проліферація, механізми, хіміотерапія, доксорубіцин, вінкристин.

The molecular mechanisms of cytotoxic action of anticancer drugs doxorubicin and vincristine towards murine NK/Ly lymphoma cells in vivo were studied. It was shown that doxorubicin inhibited expression of components of IL-6 signaling pathway, as well as components of MAPK signaling pathway. Tumor cells were blocked in G2/M phase after doxorubicin treatment, as revealed by Western-blot analysis with antibodies to Cdc2 and pCdc2 (Tyr 15). In contrast to doxorubicin, vincrisine induced G1/S block of lymphoma cells and increased expression of transcription factors pSTAT3 (Ser 727) and c-Myc, that are involved in IL-6 signaling pathway and regulation of cell proliferation, correspondingly. We suggest that such action of vincristine allows tumor cells to escape imminent apoptosis. However, vincristine treatment also led to an increase (up to 80%) in ratio of giant (polyploid) cells in total NK/Ly lymphoma cell population.