Вплив каліксарен-метиленбісфосфонових кислот на полімеризацію фібрину

Abstract

Дослiджено вплив калiксарен-диметиленбiсфосфонової (С-98) та калiксарен-тетраме-тиленбiсфосфонової (С-192) кислот на полiмеризацiю фiбрину. Данi калiксарени специфiчно iнгiбують полiмеризацiю фiбрину в системi фiбриноген+тромбiн, а також полiмеризацiю мономерного фiбрину дезААВВ. Максимальна швидкiсть полiмеризацiї фiбрину зменшується на 50% при концентрацiї калiксарену С-98 1,3 · 10^−4 моль/л у середовищi полiмеризацiї, а калiксарену С-192 — 0,5 · 10^−6 моль/л. За допомогою електронної мiкроскопiї показано, що калiксарен С-192 iнгiбує першу стадiю полiмеризацiї фiбрину — формування протофiбрил. Було також знайдено, що калiксарен С-192 при концентрацiї 7,0 · 10^−5 моль/л у плазмi кровi здорових донорiв збiльшує у два рази протромбiновий час, а при концентрацiї 1,7·10^−5 моль/л — активований частковий тромбопластиновий час. Отже, показано, що калiксарен-метиленбiсфосфонова кислота С-192 є специфiчним iнгiбiтором полiмеризацiї фiбрину та зсiдання плазми кровi людини. Дана сполука може бути використана для створення нового класу антитромботичних препаратiв.

The effect of calixarene-dimethylenbisphosphonic (C-98) and calixarene-tetramethylenbisphosphonic (C-192) acids on the fibrin polymerization is studied. These calixarenes inhibited specifically the fibrin polymerization in the fibrinogen+ thrombin reaction, as well as monomeric fibrin desAABB polymerization. The maximum rate of fibrin polymerization was decreased by 50% at the calixarene C-98 concentration equal to 1.3 · 10^−4 M in the polymerization medium and the calixarene C-192 concentration equal to 0.5 · 10^−6 M. Experiments with electron microscopy analysis showed that calixarene C-192 inhibited the first stage of the fibrin polymerization — protofibril formation. Calixarene C-192 increased also twice the prothrombin time and the activated partial thromboplastin time in normal human blood plasma at concentrations of 7.0 · 10^−5 M and 1.7 · 10^−5 M, respectively. Thus, calixarene-bisphosphonic acid C-192 is a specific inhibitor of fibrin polymerization and blood plasma coagulation. This compound may be used for the drug design of a new class of antithrombotic agents.