Функционирование Na+,K+-АТР-азы в поляризованных клетках

Abstract

В обзоре приведены новейшие представления о фундаментальной роли Na+,K+-AТР-азы в регуляции морфогенеза поляризованных клеток эпителия, участии энзима в процессах сигнальной трансдукции, формировании межмолекулярных сигнальных комплексов. С учетом современных методических подходов детально рассмотрены вопросы: специфики сортировки протеинов в поляризованных клетках, вовлечения Na+,K+-AТР-азы в регуляцию межклеточных взаимодействий в эпителии, организации молекул Na+,K+-AТР-азы, протеинов адгезии и цитоскелета в едином структурно-функциональном комплексе, их координированной экспрессии. Проанализированы механизмы взаимодействия энзима с протеинами-партнерами, роль конкретных функциональных доменов, мотивов и сайтов связывания. На основе данных литературы и собственных исследований сделан вывод, что Na+,K+-AТР-аза вовлечена в развитие патологий, которые происходят с нарушением фенотипа поляризованных эпителиальных клеток, в частности, в процессах злокачественного роста.

В огляді наведено новітні уявлення про фундаментальну роль Na+,K+-AТР-ази в регуляції морфогенезу поляризованих клітин епітелію та участі ензиму в процесах сигнальної трансдукції, формуванні міжмолекулярних сигнальних комплексів. З урахуванням сучасних методичних підходів докладно розглянуті питання: специфіки сортування протеїнів в поляризованих клітинах, залучення ензиму в регуляцію міжклітинних взаємодій в епітелії, організації молекул Na+,K+-AТР-ази, протеїнів адгезії та цитоскелету в єдиному структурно-функціональному комплексі, їх координованої експресії. Проаналізовано механізми взаємодії ензиму з протеїнами-партнерами, роль конкретних функціональних доменів, мотивів та сайтів зв’язування. На підставі даних літератури та власних досліджень дійшли висновку, що Na+,K+-AТР-аза залучена в розвиток патологій, що відбуваються з порушеннями фенотипу поляризованих епітеліальних клітин, зокрема за процесів злоякісного росту.

The novel views on fundamental role of Na+,K+-AТPase in regulation of the polarized morphology of the epithelial cells, enzyme involvement in signal transduction, assembly of intermolecular intermolecular signaling complexes have been reviewed. The modernstate of researches are considered in detail, including: sorting specificity in polarized cells, Na+,K+-AТPase involvement in epithelial cell interactions, enzyme arrangement in combined structural and functional ensemble with adhesion and cytoskeleton proteins, their coordinated expression. The mechanisms of the Na+,K+-AТPase association with its molecular partners and the role of specific domains, motives and binding sites are analysed. The available data, including own researches indicate the Na+,K+-AТPase involvement in certain pathologies that develop with aberration of polarized epithelial phenotype, malignant growth in particular.