Study on association of the polymorphic variants of ACE (I/D), AT2R1 (A1166C), TNF-a (G308A), MTHFR (C677T) genes and their combinations with the risk of development of perinatal pathology and gestation reduction

Abstract

Aim. To study the association of the polymorphic variants of ACE (I/D), AT2R1 (A1166C), TNF-á (G308A), MTHFR (C677T) genes and their combinations with the risk of perinatal pathology and gestation reduction. Methods. The polymorphic variants of genes were analyzed by PCR and RFLP in 235 newborns with severe perinatal pathology and 110 clinically healthy term newborns. Results. An increased risk of severe perinatal pathology was associated with such genotypes: DD and ID (ACE), 1166AC, 1166CC (AT2R1), 677CT (MTHFR), 308AA and 308AG (TNF-a), this risk for homozygotes is almost 2-fold higher than for heterozygotes. Reduction of terms of gestation is associated with the genotype 677TT (MTHFR), and resistance to diseases in the perinatal period – with the genotype II (ACE) and 1166AA (AT2R1), 677CC (MTHFR) and the 308GG (TNFa), particularly when com- bined. Conclusions. The identified associations evidence the role of polymorphic variants of ACE, AT2R1, TNF-a, MTHFR genes in the development of severe perinatal pathology and can be used for its early prediction with subsequent correction of treatment. Keywords: perinatal pathology, polymorphism, ACE, AT2R1, TNF-a, MTHFR genes..

Цель. Изучить ассоциацию полиморфных вариантов генов ACE (I/D), AT2R1 (A1166C), TNF-a (G308A), MTHFR (C677Т) и их комбинаций c риском развития перинатальной патологии и сокращением сроков гестации. Методы. Полиморфные варианты генов анализировали методами полимеразной цепной реакции и полиморфизма длины рестрикционных фрагментов у 235 новорожденных с тяжелой перинатальной патологией и 110 клинически здоровых доношенных новорожденных. Результаты. Повышенный риск развития тяжелой перинатальной патологии обусловлен генотипами DD и ID (ACE), 1166AC, 1166СС (AT2R1), 677СТ (MTHFR), 308АA и 308АG (TNF-a), причем для гомозигот он почти в 2 раза выше, чем для гетерозигот. Сокращение сроков гестации связано с генотипом 677ТТ (MTHFR), а резистентность к возникновению заболеваний в перинатальном периоде – с генотипом II (ACE) и 1166AA (AT2R1), 677СС (MTHFR) и 308GG (TNF-a), особенно при их сочетании. Выводы. Выявленные ассоциации свидетельствуют о роли полиморфних вариантов генов ACE, AT2R1 и TNF-a, MTHFR в развитии тяжелой перинатальной патологии и могут быть использованы для раннего прогнозирования ее возникновения с последующей коррекцией тактики лечения. Ключевые слова: перинатальная патология, полиморфизм, гены ACE, AT2R1, TNF-a, MTHFR.

Мета. Вивчити асоціацію поліморфних варіантів генів ACE (I/D), AT2R1 (A1166C), TNF-a (G308A), MTHFR (C677Т) та їхніх комбінацій з ризиком розвитку перинатальної патології і скороченням термінів гестації. Методи. Поліморфні варіанти генів аналізували методами полімеразної ланцюгової реакції та поліморфізму довжини рестрикційних фрагментів у 235 новонароджених з важкою перинатальною патологією та в 110 клінічно здорових доношених новонароджених. Результати. Підвищений ризик розвитку важкої перинатальної патології обумовлений гено - типами DD і ID (ACE), 1166AC, 1166СС (AT2R1), 677СТ (MTHFR), 308АA і 308АG (TNF-a), причому для гомозигот він майже вдвічі вищий, ніж для гетерозигот. Скорочення термінів гестації пов’язане з генотипом 677ТТ (MTHFR), а резистентність до виникнення захворювань в перинатальному періоді – зге - нотипом II (ACE), 1166AA (AT2R1), 677СС (MTHFR) і 308GG (TNF-a), особливо при їхньому поєднанні. Висновки. Виявлені асоціації свідчать про роль поліморфних варіантів генів ACE, AT2R1, TNF-a і MTHFR у розвитку важкої перинатальної патології і можуть бути використані для раннього прогнозування її виникнення з подальшим коригуванням тактики лікування. Ключові слова: перинатальна патологія, поліморфізм, гени ACE, AT2R1, TNF-a, MTHFR.