Молекулярные основы Ph-лейкемий и пути их лечения

Abstract

В обзоре суммированы результаты изучения генетических изменений, лежащих в осно­ве хронической миелоидной лейкемии (ХМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Основное внимание уделено описанию химерного BCR-c-ABL-гена, образующегося из двух нормальных генов за счет специфической хромосомной транслокации, а также исследованию влияния продуктов рекомбинантного гена на процесс малигнизации. Обсуждаются проблемы терапии лейкозов с использованием двух подходов. Пер­вый касается возможности восстановления измененного фенотипа с помощью антисен­сорной ДНК и рибозимов, специфически блокирующих мРНК, второй – применения химиопрепаратов, убивающих патологические клетки. В связи с этим кратко освещены вопросы множественной лекарственной устойчивости, проявляемой, как правило, трансформированными клонами.

В огляді сумовано результати вивчення генетичних змін, які складають основу хронічної міелоїдної лейкемії (ХМЛ) i гострого лімфобластного лейкозу (ГЛЛ). Особливу увагу приділено химерному BCR– c-ABL-гену, який утворюеться iз двох нормальних генів за рахунок специфичної хромосомної транслокації, а також дослідженню впливу продуктів рекомбінантного гена на процес малігшнізації. Обговорюються проблеми терапії лейкозів з використанням двох підходів. Перший торкається відновлення зміненого фенотипу клітини за допомогою антисенсорної ДНК i рибозимів, специфично блокуючих мРНК, другий – застосування хіміопрепаратів, як вбивають патологічні клітини. У зв'язку з цим коротко висвілено питания множинної лікарської стійкості, притаманної, як правило, трансформованим клонам.

The review summarizes the recent study of genetic changes in stem blood cells leading to chronic myelogenous leukemia (CML) and acute lymphoblastic leukemia (ALL). The main emphasis is made on the description of chimeric BCR-ABL gene resulting from a fusion of two normal genes occurred due to specific chromosome translocation. The rate of products of such a recombinant gene in a malignancy process is discussed. Two strategies in developing CML and ALL treatment are pointed. One of them concerns the possibility to restore changed cell phenotype using antisense DNA and ribozymes attacking recombinant gene messenger and thereby blocking this gene expression. The other is directed to the specific killing of the changed cells using chemotherapeutic drugs. On this way the problem of multidrug resistance typical for malignant cells is briefly summarized.