Выявление нонсенс мутации W1282X в двух семьях с высоким риском муковисцидоза из Украины

Abstract

Проведенное ранее в Украине изучение спектра мутаций в гене ТРБМ среди семей с высоким риском муковисцидоза показало, что наиболее распространенной мутацией является делеция F508 (55%). Другие виды мутаций (R553X, G551D, R334W и 1677delTA) в сумме составляют 2,6 % от всех мутантных аллелей гена. Нами осуще­ствлен ДНК-анализ 20-го экзона гена ТРЕМ для 27 не ΔF508 CF-хромосом. Методом рестрикционного анализа исследовали продукт прямой амплификации ДНК из пятен крови. В результате выявлено двух больных с генотипом W1282X/&ΔF508 и клинически­ми проявлениями муковисцидоза средней тяжести. Один пациент имел еврейско-украинское происхождение, другой – русско-украинское. Мутацию W1282X следует учиты­вать при проведении молекулярной диагностики муковисцидоза в Украине.

Проведеними в Україні раніше дослідженнями спектра мутацій в гені ТРБМ серед ciмей з високим ризиком муковкцидоза встановлено, що найбільш розповсюдженою мутацією є делеція F508 (55%). Iнші вида мутацій (R553X, G551D, R334W та, 1677delTA) в сукупності складають 2,6 % від ycix мутантних алелів гена. Нами здійснено ДНК-аналіз 20-го екзона гена ТРБМ для 27 не ΔF5081 CF-хромосом. Методом рестрикційного аналізу вивчено продукт прямої ампліфікації ДНК з плям крові. В результата виявлено двох хворих з генотипом W1282X/ΔF508 та помірними клінічними проявами муковюцидоза. Один пацієнт був еврейсько-українського походження, другий – російсько-українського. Мутацію W1282X потрібно брати до уваги при проведенні молекулярної діагностики муковісцидоза в Україні.

It was previously estimated that the most common CF mutation in patient from Ukraine is ΔF508 (55 % of CF mutation). Other four mutation (R553X, G551D, R334W and 1677delTA) were estimated to account for 2,6 % of CF mutations. We report one more mutation — nonsense mutation W1282X, wich has not been found in CF patients from Ukraine before. We have screened 27 non ΔF508 chromosomes for this mutation. We found that two patients were compound heterozygote, both having ΔF508/W1282X genotype and moderately affected. One patient was of Ashkenazi-Ukrainian origin, another one was of Russian-Ukrainian origin. The mutation W1282X must be taken into account when performing molecular diagnosis and carrier detection for cystic fibrosis in Ukraine.