5-Амінозаміщені триазинові нуклеозиди та їхні фуранідильні аналоги: синтез і первинний скринінг на клітинних моделях пухлин

Abstract

Спрощеним методом силільної конденсації вперше синтезовано нову серію 5-амінопохідних триазинових нуклеозидів та їхніх фуранідильних аналогів. Первинний скринінг цих сполук у концентрації 10⁻⁴ М на клітинних моделях пухлин виявив цитостатичний ефект лише для епоксипохідного 6-азацитидину (6-АС). Модифікація нуклеозиду по екзоаміногрупі аглікону чи заміна його цукрового залишку на тетрагідрофуранове кільце призводять до несподіваного підвищення мітотичної активності у клітинах тестових систем. Виникнення біологічної дії нового типу автори пояснюють взаємодією 5-амінозаміщених триазинових нуклеозидів та їхніх аналогів з клітинними мішенями, відмінними від таких для 6-АС.

Упрощенным методом силильной конденсации синтезирована новая серия 5-аминозамещенных триазиновых нуклеозидов и их фуранидильных аналогов. Первичный скрининг этих соеди­нений в концентрации 10⁻⁴ М на клеточных моделях опухолей выявил цитостатический эффект только у эпоксипроизводного 6-азацитидина (6-АС). Показано, что модификация нуклеозида по экзоаминогруппе агликона или же замена его сахарного остатка на тетрагидрофурановое кольцо приводят к неожи­данному повышению митотической активности клеток тес­товых систем. Появление биологического действия нового типа авторы объясняют взаимодействием 5-аминозамещен­ных триазиновых нуклеозидов и их фуранидильных аналогов с клеточными мишенями, отличными от таковых для 6-АС

A number of new N-substituted triazine nucleosides and their furanidyl analogues were synthesized using a simplified silyl con­densation method. The primary screening of these compounds at 10⁻⁴ M concentration on human tumor cell models revealed a cytostatic effect only for the epoxy derivative of 6-azacytidine. It was shown that nucleoside modification at aglycone exocyclic amino group or sugar residue substitution with tetrahydrofuran ring led to unexpected stimulation of the mitotic activity of the cells tested. The observed new type of biological action can be explained by the interaction of 5-aminosubstituted nucleosides and their furanidyl analogues with cellular targets other than those for 6-azacytidine.