Сигнальные молекулы в регенерирующей печени

Abstract

Настоящее сообщение посвящено исследованию временного соответствия и возможной причинноследственной связи между образованием сигнальных молекул и биохимическими процессами, происходящими в регенерирующей печени после частичной гепатэктомии. События клеточных циклов гепатоцитов и синусоидальных клеток, начинающих пролиферировать в определенной последовательности, использовали в качестве маркеров временной шкалы регенерациониого процесса. Сигнальные молекулы регенерирующей печени, представленные цитокинами, производными арахидоновой кислоты и неорганическими молекулами типа окиси азота, регулируют функциональную активность друг друга и образуют единую систему межклеточного взаимодействия, по количеству и набору элементов характерную для каждого периода восстановительного процесса. Переход печени из состояния относительного покоя в состояние клеточного деления с первоначальным вовлечением в пролиферацию гепатоцитов активно регулируется сигнальными молекулами, образуемыми синусоидальными клетками. Пролиферация последних сопровождается снижением их паракринной активности. Высказываются предположения об антагонизме клеточноспецифической и пролиферативной активностей в пределах одного типа клеток и об их синергизме в клетках разного типа, а также о существовании для каждого типа клеток печени клеточно-специфических митогенов, одновременно подавляющих синтез ДНК в клетках другого типа.

Роботу присвячено дослідженню відповідності у часі та можливому причинно-наслідковому зв'язку між утворенням сигнальних молекул і біохімічними процесами, що проходять у регенеруючій печінці після часткової гепатектомй. Події клітинних циклів гепатоцитів і синусоїдальних клітин, починаючих проліферувати у певній послідовності, використовували як маркери часової шкали регенераційного процесу. Сигнальні молекули регенеруючої печінки, які представлені цитокінами, похідними арахідонової кислоти та неорганічними молекулами типу окису азоту, регулюють функціональну активність одне одного та утворюють єдину систему міжклітинної взаємодії, пo кількості і набору елементів характерну для кожного періоду відновлювального процесу. Перехід печінки від стану спокою до клітинного ділення з первинним притягненням до проліферації гепатоцитів активно регулюється сигнальними молекулами, утвореними синусоїдальними клітинами. Проліферація останніх супроводжується зниженням їхньої паракринної активності. Зроблено припущення стосовно антагонізму клітиноспецифічної і проліферативної активності у рамках одного типу клітин та щодо їхнього синергізму у клітинах різного типу, а також про існування для кожного типу клітин печінки клітиноспецифічних мітогенів, які одночасно пригнічують синтез ДНК у клітинах іншого типу.

This contribution is focused on the kinetic and causal correlations between production of intercellular signalling molecules and biochemical events in the regenerating liver after partial hepatectomy. The events of individual cell cycles, particularly their DNA synthesis, are used as the reliable time-markers of regenerating process. The signalling molecules produced in regenerating liver are represented by cytokines, derivatives of arachidonic acid and inorganic molecules as nitric oxide. They regulate the functional activity of each other and form the common system of intrahepatic communication. Particular sets of acting signalling molecules are typical for the different phases of liver regeneration. The liver transit from the relative quiescence to the proliferation and the initial proliferative response of the hepatocytes are predominantly regulated by the signalling molecules produced by the sinusoidal cells. The proliferation of sinusoidal cells themselves is characterized by reduced paracrine activity. Thus the proliferative activity of one type of liver cells synergize with the cell specific activity of other cells, thereby providing cell-specific mitogens, while the proliferative activity and cell-specific in each type of cells antagonize. It appears that for each type of liver cell's, specific mitogens are required that suppress the DNA synthesis in the other cells of the liver.