Некоторые особенности реакции полинуклеотидов с тиофосфамидом

Abstract

В работе проводили изучение направлений алкилирования нуклеиновых кислот противоопухолевым агентом тиофосфамидом, а также этиленимином и моноазиридиндйэтилфосфатом. Показано, что степень алкилирования гомополирибонуклеотидов определяется природой гетероциклических оснований в их составе, что свидетельствует о преимущественном алкилировании остатков азотистых оснований. Методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии выделены продукты алкилирования и показано, что алкилирование рибонуклеозидов в свободном виде и в составе полинуклеотидов производными этиленимина происходит в основном по N7 положению гуанозина, по Nl — аденозина и по N3 — пиримидиновых нуклеозидов. Уменьшение значений рН и ионной силы среды приводит к увеличению скорости алкилирования ДНК.

Вивчено напрямки алкілування нуклеїнових кислот протипухлинним агентом тіофосфамідом, а також етиленіміном і моноазиридиндиетилфосфатом. Показано, що ступінь алкілування гомополірибонуклеотидів визначається природою гетероциклічних основ у їхньому складі, що свідчить про переважне алкілування залишків азотистих основ. Методом обернено-фазової високоефективної рідинної хроматографії виділено продукти алкілування і показано, що алкілування рибонуклеозидів у вільному стані та у складі полінуклеотидів похідними етиленіміну відбувається в основному за N7 положенням гуанозину, Nl – аденозину і N3 – піримідинових нуклеозидів. Зменшення значень рН та іонної сили середовища призводить до збільшення швидкості алкілування ДНК.

The alkylation of ribonucleosides and polynucleotides with ethylene imine, monoazindine, diethyl phosphate and antitumour agent thiophosphamide has been shown to change usually nucleobases residues. The preferential centres of the aklylation are nitrogen atoms in the positions 7 of guanosine, 1 of adenosine and 3 of pyrimidine nucleosides. The rate of DNA alkylation increases with a decrease of the ionic strength and pH and depends on the conformation and molecular mass of the molecules.