Structural and functional peculiarities of plasminogen activator inhibitor PAI-1

Abstract

PAI-1, an important component of the hemostasis system, is a specific inhibitor of both urokinase type and tissue type plasminogen activators. PAI-1 belongs to the serpin family. The interaction between somatomedin-like domain of vitronectin and PAI-1 leads to stabilization of the latter. PAI-1 latency transition is related to the conformational changes in the reactive central loop. The inhibitory mechanism of PAI-1 is in accordance with the classic scheme of serpin action. PAI-1 blocks the adhesion mediated by UPA and integrins, so this inhibitor plays an important role in adhesion process and angiogenesis. An altered PAI-1level is associated with the development of cardiovascular diseases, kidney fibrosis, diabetis, cancerogenesis.

ПАИ-1,важный компонент системы гемостаза, является специфическим ингибитором активаторов плазминогена тканевого (ТПA) и урокиназного (УПА) типов. ПАИ-1 относится к семейству серпинов. Взаимодействие с соматомединоподобным доменом витронектина стабилизирует ак- тивную форму ингибитора. Переход ПАИ-1 в латентное состояние сопряжен с конформационными изменениями в области петли реактивного центра. Механизм ингибиторного действия ПАИ-1 соответствует классической схеме ингибирования серпинами. ПАИ-1 блокирует адгезию, опосредованную рецептором УПА и интегринами, выполняя при этом важную роль в адгезивных процессах и ангиогенезе. Изменения уровня ПАИ-1 рассматривают как важный прогностический признак при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда, инсульт), фиброзе почек, диабете, канцерогенезе.

ПАІ-1, важливий компонент системи гемостазу, є специфічним інгібітором активаторів плазміногену тканинного (ТПА) та урокіназного типів. ПАІ-1 належить до серпінової родини. Взаємодія з соматоподібним доменом вітронектину стабілізує активну форму інгібітора. Перехід ПАІ-1 до латентного стану пов’язаний з конформаційними змінами у ділянці петлі реактивного центра. Механізм інгібіторної дії ПАІ-1 відповідає класичній схемі серпінового інгібування. ПАІ-1 блокує адгезію опосередковану рецептором УПА та інтегринами, виконуючи при цьому важливу роль в адгезивних процессах та ангіогенезі. Зміни рівня ПАІ-1 розглядають як істотну прогностичну ознаку при захворюваннях серцево-судинної системи, фіброзі нирок, діабеті, канцерогенезі.