Oxidative stress, advanced glycation end products and residual renal function in the rat model of unilateral ureteral obstruction: effects of phlogenzym and losartan

Abstract

Aim. Oxidative stress plays a role in the pathogenesis of ureteral obstruction. Methods. We studied parameters of oxidative status, levels of advanced glycation end products (AGEs), and contralateral (CL) kidney function in the rat model of unilateral ureteral obstruction (UUO). The effect of Phlogenzym (12 mg/day orally); losartan (20 mg/l in drinking water), and their combination was studied. Results. In placebo-administered UUO rats AGEs and malondialdehyde levels were higher than in the sham operated controls. Function of the CL kidney was slightly impaired, its collagen content and protein/deoxyribonucleic acid ratio (P/DNA) in the glomeruli increased. All treatments prevented the rise in collagen content, P/DNA ratio, and improved CL kidney function. Phlogenzym ameliorated lipid peroxidation and AGE levels. Conclusions. In the model of UUO systemically increased oxidative stress may play a role in development of tubulointerstitial fibrosis and in the functional impairment of the CL kidney. Suppression of the oxidative stress and blockade of angiotensin-1 receptors might mitigate the progression of obstructive uropathy.

Оксидативний стрес відіграє значну роль у патогенезі обструкції сечоводу. Мета роботи полягала у вивченні параметрів оксидативного статусу, оцінюванні рівня кінцевих продуктів глікації і функціонування контралатеральної нирки на моделі щурів з унілатеральною обструкцією сечоводу (УОС). Методи. На моделі УОС досліджували ефекти флогензиму (12 мг в день орально) і лосартану (20 мг/л у питній воді), а також їхньої комбінації. Результати. У щурів з УОС, які отримували плацебо, рівень накопичення кінцевих продуктів глікації та малондіальдегіду виявився вищим, ніж у несправжньооперованих контрольних щурів. Функціонування контралатеральної нирки незначно погіршилося, концентрація колагену і співвідношення вмісту білок/дезоксирибонуклеїнова кислота (P/ DNA) у клубочку нирки підвищені. Обробка досліджуваними лікарськими засобами запобігала збільшенню вмісту колагену, зростанню показника співвідношення P/DNA та покращувала функціонування колатеральної нирки. Флогензим сприяв підвищенню рівня перекисного окиснення ліпідів та кінцевих продуктів глікації. Висновки. У моделі УОС систематичне збільшення оксидативного стресу може відігравати важливу роль у розвитку тубулоінтерстиційного фіброзу і порушенні функціонування контралатеральної нирки. Супресія оксидативного стресу та блокування рецептора ангіотензину-1 можуть послаблювати прогресію обструктивної уропатії.

Оксидативный стресс играет значительную роль в патогенезе обструкции мочеточника. Цель работы состояла в изучении параметров оксидативного статуса, оценке уровня конечных продуктов гликации и функционирования контралатеральной почки на модели крыс с унилатеральной обструкцией мочеточника (УОМ). Методи. На модели УОМ исследовали эффекты флогензима (12 мг в день орально) и лосартана (20 мг/л в питьевой воде), а также их комбинации. Результаты. У крыс с УОМ, получавших плацебо, уровень конечных продуктов гликации и малондиальдегида оказался выше, чем у ложноооперованных контрольных крыс. Функционирование контралатеральной почки незначительно ухудшилось, концентрация коллагена и соотношение содержания белок/дезоксирибонуклеиновая кислота (P/DNA) в клубочке почки повысились. Обработка исследуемыми лекарственными средставами предотвращала увеличение содержания коллагена, показателя соотношения P/DNA и улучшала функционирование колатеральной почки. Флогензим способствовал возрастанию уровня перекисного окисления липидов и конечных продуктов гликации. Выводы. В модели УОМ систематическое увеличение оксидативного стресса может быть причиной развития тубулоинтерстиционного фиброза и нарушения функционирования контралатеральной почки. Супрессия оксидативного стресса и блокирование рецептора ангиотензина-1 можгут ослаблять прогрессию обструктивной уропатии.