Мутації bcr/abl гібридного гена як фактор пухлинної прогресії при хронічній мієлоїдній лейкемії

Abstract

Bcr/abl гібридний ген є невід'ємною характеристикою хронічної мієлоїдної лейкемії (ХМЛ) і значної кількості випадків гострого лімфобластного лейкозу (ГЛЛ). Саме експресія цього гена обумовлює початок чи один з етапів розвитку цих захворювань. На молекулярному рівні ХМЛ відрізняє від ГЛЛ наявність додаткових 3–10 екзонів (відповідно Dbl, РН домени) bcr частини гібридного гена/білка. Секвенуванням продуктів полімеразної ланцюгової реакції цієї області аналізували появу в ній мутацій під час бластної кризи, а виходячи з функції згаданого домену вивчали розподіл актину в цей період. Встановлено наявність мутації в положенні 2109 bcr/abl мРНК (транзиція Т на С), що призводить до заміни Phe547 на Leu547. Флюоресцентна мікроскопія клітин еритробластної кризи ХМЛ за допомогою FITC-фалоїдину свідчить про парамембранну локалізацію актину.

Bcr/abl гибридный ген являтся неотъемлемой характеристи­кой хронической миелоидной лейкемии (ХМЛ) и значительного числа случаев острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Имен­но экспрессия этого гена обусловливает начало или один из этапов развития этих заболеваний. На молекулярном уровне ХМЛ отличается от ОЛЛ наличием дополнительных 3–10 экзонов (соответственно Dbl, РН домены) bcr части гибрид­ного гена/белка. Секвенируя продукты полимеразной цепной реакции этой области анализировали появление в ней мутаций во время развития властного криза, а также исходя из функции названного домена изучали характер распределения актина в этот период. Показана мутация в положении 2109 bcr/abl мРНК (транзиция Т на С), приводящая к замене Phe547 на Leu547. Флюоресцентная микроскопия клеток эратробластного криза ХМЛ с помощью FIT С -фаллоидина свиде­тельствует о парамембранной локализации актина.

The bcr/abl hybrid gene is a hallmark of CML and of many cases of acute leukemias (ALL). The expression of this gene is the condition of the beginning or one of the stages of these diseases. In contrast to ALL, the bcr/abl fusion gene in CML has additional 3–10 exons (Dbl and PH domains). We analyzed this region seeking a cause of the blast crisis. The sequencing of RT/PCR product has revealed the point mutation at nucleotide 2109 of bcr/abl mRNA (the transition mutation from T to C) causing the amino acid change from Phe547 to Leu547. Using FITC-phalloidin we have shown the paramembrane actin location.