Проблемы пренатальной диагностики наследственных болезней и возможные пути их коррекции

Abstract

В работе дается определение пренатальной диагностики (ПД) как нового научного направления медицинской генетики, целью которого является изучение функций генома развивающегося зародыша человека в норме и патологии, его взаимодействий с материнским организмом и разработка на этой основе оптимальных путей профилактики, диагностики и, в перспективе, - лечения наследственных болезней. Рассмотрены наиболее актуальные задачи ПД, непосредственно связанные с широким применением молекулярно-генетических методов исследования. Таковыми для диагностики моногенных болезней являются: ПДРФ-анализ семей высокого риска и создание банков ДНК-данных; необходимость широкого внедрения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК; поиск новых диагностических полиморфных сайтов; анализ молекулярной природы патологических мутаций; выяснение первичных биомеханизмов действия мутантных генов. Актуальные задачи ПД хромосомных болезней включают: анализ хромосомных аберраций при помощи хромосом-специфических ДНК-зондов; исследование генеза анэуплоидии; анализ хромосомного мозаицизма: разработка неинвазивных методов определения пола и кариотипирования плода. Кратко обсуждаются основные подходы к проблеме коррекции генетических дефектов и терапии наследственных болезней на разных стадиях онтогенеза человека.

Дається визначення пренатальної діагностики (ПД) як нового наукового напрямку медичної генетики, мета якого полягає у вивченні функцій геному зародка людини, що розвивається, за норми і патології, його взаємодій з материнським організмом і розробка на цій основі оптимальних шляхів профілактики, діагностики та, в перспективі, лікування спадкових хвороб. Розглянуто найактуальніші завдання ПД, безпосередньо пов’язані з широким застосуванням молекулярно-генетичних методів дослідження. Такими для діагностики моногенних хвороб є: ПДРФ-аналіз сімей високого ризику і створення банків ДНК-даних; необхідність широкого впровадження полімеразної ланцюгової реакції синтезу ДНК; пошук нових діагностичних поліморфних сайтів; аналіз молекулярної природи патологічних мутацій, з’ясування первинних біомеханізмів дії мутантних генів. Актуальні завдання ПД хромосомних хвороб включають: аналіз хромосомних аберацій за допомогою хромосом-специфічних ДНК-зондів; дослідження генезу анеуплоїдії, аналіз хромосомного мозаїцизму: розробка неінвазивних методів визначення статі та каріотипування зародка. Коротко обговорюються основні підходи до проблеми корекції генетичних дефектів і терапії спадкових хвороб на різних стадіях онтогенезу людини.

Prenatal diagnosis (PD) is defined as a relatively new branch of medical genetics. Its major goal is to study human genome functions in normal and abnormal development, embryonic-maternal interactions. Its practical application is confined to elaboration of new effective ways to prevent hereditary diseases and probably somewhat later their specific corrections. Most urgent problems of prenatal diagnosis are outlined and briefly discussed. They include RFLP analysis in high risk families and organization of DNA data banks; wide application of polymcrase chain reaction; search for new informative RFLP sites; molecular analysis of mutated genes and their primary effects. Urgent problems in prenatal diagnosis of chromosomal diseases include application of chromosome specific DNA probes; the studies of aneuploidy origin and chromosomal mosaicism detection; ellaboration of non-invasive methods for karyotyping and sexing of the human embryos. Possible ways for corrections and treatment of hereditary diseases in man are briefly discussed.