Вeta1-Adrenoreceptors of the CA1 Area Mediate Morphine Modified State-Dependent Memory in Rat

Abstract

In our study, we investigated the effects of intra­CA1 microinjections of a selective b1­ adrenoreceptor antagonist, betaxolol, on state­dependent memory induced by morphine. A step­through passive avoidance task was used to assess memory retrieval. Male Wistar rats were bilaterally implanted with chronic cannulas in the CA1 regions of the dorsal hippocampus by stereotaxic surgery seven days before training. Each animal was tested 24 h after training to measure the step­through latency and the time spent in a dark chamber of the apparatus. Post-training intra-CA1 administrations of different doses of morphine (5 and 7.5 mg/kg, s.c.) decreased memory retrieval in the retention test (morphine­induced amnesia). The effect of post­training injections of 7.5 mg/kg morphine on retrieval was reversed by pre­test injection of the same dose of morphine. This phenomenon is named morphine state­dependent memory. The results also showed that pre-test intra-CA1 microinjection of ineffective low doses of betaxolol (0.125 and 0.25 mg/rat) inhibited morphine­induced state­dependent memory retrieval. Taken together, our results suggest that the CA1 may be potentially critical for morphine state­dependent memory, and the b1­adrenergic receptor mechanism(s) interact with the opioidergic system in the modulation of this type of memory in the CA1.

У нашій роботі ми досліджували впливи мікроін’єкцій селективного антагоніста b1­адренорецепторів бетаксололу в ділянку CA1 гіпокампа на формування залежної від стану пам’яті, індукованої ін’єкціями морфіну. Для оцінки ефективності здобування пам’ятних слідів використовували тест пасивного уникання. Самцям щурів лінії Вістар стереотаксично імплантували канюлі в ділянку CA1 дорсального гіпокампа за сім днів до тренування. Кожну тварину тестували через 24 год після тренування з вимірюванням латентного періоду уникання та тривалості перебування у темному відсіку тест­установки. Підшкірне введення 5 або 7.5 мг/кг морфіну після тренування послаблювало збереження пам’ятних слідів у відповідному тесті (індукована морфіном амнезія). Ефекти ін’єкцій 7.5 мг/кг морфіну після тренувань спотворювалися внаслідок ін’єкцій морфіну в тій самій дозі, виконаних перед тестом. Цей феномен кваліфікується як модифікація залежної від стану пам’яті під впливом морфіну. Як показали результати наших дослідів, мікроін’єкції в ділянку CA1 малих (неефективних) кількостей бетаксололу (0.125 або 0.25 мкг на тварину) послаблювали збереження індукованих морфіном модифікацій залежної від стану пам’яті. У цілому наші результати дозволяють вважати, що ділянка CA1 є критичною для формування модифікованої морфіном залежної від стану пам’яті і що b1­адренергічні рецепторні механізми взаємодіють із опіоїдергічною системою в перебігу модуляції пам’яті цього типу у щурів.