Особливості цитоархітектоніки новоутворень та молекулярний профіль пухлинних клітин хворих на рак молочної залози

Abstract

Розширення можливостей об’єктивної оцінки інвазивного потенціалу пух - линних клітин (ПК) первинного осередку у хворих на рак молочної зало - зи (РМЗ) для персоналізованого прогнозування перебігу пухлинного процесу є одним із першочергових завдань клінічної онкології. Мета: вивчити особливості архітектоніки первинного осередку пухлин хворих на інвазивний протоковий РМЗ з урахуванням паренхіматозно-стромальних співвідношень і організації просторових структур в інвазивному компоненті та зіставити із показниками експресії у ПК лактоферину (ЛФ) та інших маркерів біологічної активності пухлин, зокрема антигену проліферації Кі-67, рецептора естрогенів (ER) та маркера адгезії Е-кадгерину. Об’єкт і методи: дослідження проведено на клінічному матеріалі 116 хворих на РМЗ (T2N0M0–T2N1M0; II стадія) із верифікованим патоморфологічним діагнозом інвазивного протокового раку, G2. У 17 хворих виявлено метастази у регіонарні лімфатичні вузли (поодинокі або більшу їх кількість). Імуногістохімічні дослідження експресії ЛФ та маркерів Кі-67, ER, Е-кадгерину проведено з використанням специфічних МкАТ із дотриманням стандартних алгоритму та вимог. Результати: у межах однієї гістологічної форми РМЗ — інвазивного протокового раку — поряд із гетерогенністю загальної будови, клітинного складу та цитоархітектоніки пухлини визначено гетерогенність молекулярного профілю новоутворень за показниками експресії Кі-67, ER, Е-кадгерину, яка асоційована із різними рівнями експресії у ПК ЛФ. Висновки: отримані дані є фундаментальним підґрунтям для використання морфологічних характеристик інвазивного компонента первинного осередку інвазивного протокового РМЗ у поєднанні із дослідженими показниками молекулярного профілю як об’єктивних чинників при розробці алгоритму персоналізованого прогнозу перебігу пухлинного процесу.

Expansion of possibilities for an objective assessment of the invasive potential of primary cancer cells (CC) in breast cancer (BC) patients process is one of the primary tasks of clinical oncology for personalized prognosis of cancer course. Objective: to study the features of the architectonics of the primary CC obtained from tumors of patients with invasive ductal BC, taking into account parenchymal-stromal ratios and the organization of spatial structures of the invasive component, and to compare the expressions of tumor lactoferrin (LF) and other markers of biological activity of tumors, in particular the antigen of proliferation of Ki-67, estrogen receptor (ER) and E-cadherin adhesion marker in CC. Object and methods : the study was conducted on the clinical material from 116 patients with BC (T2N0M0–T2N1M0; stage II) with a verified pathomorphological diagnosis — invasive ductal cancer, G2. In 17 patients, metastases were detected in one and more regionar lymph nodes. Immunohistochemical studies of LF expression and markers of biological activity of tumors (Ki-67, ER, E-cadherin) were performed using monoclonal anti bodies specific to the indicated markers, keeping the algorithm and the requirements provided for such studies. Results: within the one histological form of BC — invasive ductal cancer, in addition to heterogeneity of the general structure of the tumor, as well as intracellular cell diversity of their cytoarchitectonics, heterogeneity of the molecular profile of tumors was determined according to the expression of tumor biological activity markers (Ki-67, ER, E-cadherin), which is associated with various manifestations of LF expression in tumor cells, which, according to the literature, has modulatory properties. Conclusions: the obtained data are a fundamental basis for the use of morphological characteristics of the invasive component of the primary cells of the invasive ductal BC in conjunction with the parameters of the molecular profile: expression of LF, Ki-67, ER, and E-cadherin, as objective factors for the personalized forecast of the course of tumor the process.