Эволюция взглядов на паллиативное лечение метастазирующих форм колоректального рака в эру таргетной терапии

Abstract

Проанализированы данные исследований и клинических испытаний эффективности сочетания современных химиотерапевтических режимов (FOLFOX, FOLFIRI) с таргетными препаратами в первой и второй линии лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР). К дополнительным прогностическим маркерам для оптимизации планов терапии относят мутации генов RAS (KRAS, NRAS) и BRAF, высокий уровень экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и микросателлитную нестабильность (MSI). Отдельные маркеры имеют и предиктивное значение. Дикий тип генов KRAS и NRAS (RAS-WT) — предиктор чувствительности к анти-EGFR-терапии. MSI — предиктор чувствительности к препаратам-ингибиторам контрольных точек иммунного ответа. Исследования предиктивной роли мутаций BRAF при мКРР и потенциальной активности таргетных препаратов, разработанных для других опухолей с мутацией BRAF, пока не завершены. Уровень VEGF не является предиктором чувствительности к антиангиогенной терапии, но прогностическое его значение важно. Результаты использования любых сочетаний терапевтических агентов у больных мКРР с первичной опухолью, расположенной в восходящем отделе толстой кишки, хуже, чем в клинических случаях с расположением первичной опухоли в нисходящих отделах. Включение в схемы лечения пациентов с мКРР RAS-WT анти-EGFR-терапии достоверно повышало показатели ответа на лечение и общей выживаемости при приемлемом уровне токсичности. Наиболее важный эффект включения анти-EGFR и анти-VEGF-препаратов — улучшение результатов конверсионной терапии: хирургическая резекция метастазов стала возможна соответственно у 17 и 14% больных мКРР. Таким образом, пополнение современной базы данных о природе опухолевого роста дало возможность персонализировать лекарственное лечение пациентов с мКРР и извлекать максимальные преимущества для больных как из давно известных лекарственных препаратов, так и из современных биотехнологических средств.

The data of studies and clinical trials of the effectiveness of combining modern chemotherapeutic regimens (FOLFOX, FOLFIRI) with targeted drugs in the first and second line of treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) were analyzed. Additional mutations for RAS (KRAS, NRAS) and BRAF gene mutations, high VEGF expression and microsatellite instability (MSI) are additional predictive markers for optimization of treatment plans. Some of the markers also have a predictive value. The wild type of KRAS and NRAS genes (RAS-WT) is a predictor of sensitivity to anti-EGFR therapy. MSI — a predictor of sensitivity to drugs-inhibitors of immune response checkpoints. Studies of the predictive role of BRAF mutations in mCRC and the potential activity of targeted drugs developed for other tumors with a mutation of BRAF have not yet been completed. The level of VEGF is not a predictor of sensitivity to anti-angiogenic therapy, but its prognostic significance is important. The results of using any combination of therapeutic agents for mCRC patients with a primary tumor located in the ascending colon are worse than for clinical cases with the location of the primary tumor in the descending sections. Inclusion of anti-EGFR therapy in patients with mRCC RAC-WT significantly increased the response rates to treatment and overall survival at an acceptable level of toxicity. The most important effect of the inclusion of anti-EGFR and anti-VEGF drugs is an improvement in the results of conversion therapy: surgical resection of metastases became possible, respectively, in 17 and 14% of mCRC patients. Thus, addition to the modern database about nature of tumor growth gave an opportunity to personalize medicinal treatment of patients with mCRC and extract maximal advantages for patients both from the medicinal preparations known a long ago and from modern biotechnological facilities.