Топоизомераза IIα как фактор прогноза и ответа на химиотерапию у пациенток с операбельным раком молочной железы

Abstract

Цель: изучение возможности использования уровня экспрессии белка топоизомеразы IIα (Topo IIα) в качестве дополнительного предиктивного и прогностического маркера химиотерапии пациенток с операбельным раком молочной железы (РМЖ). Объект и методы: проведено ретроспективное исследование образцов опухолевой ткани и данных медицинских карт 107 пациенток с инвазивным РМЖ, которые проходили лечение в Национальном институте рака за период с 2008 по 2013 г. Проанализированы данные пациенток, которым не проводили (n = 52) или проводили (n = 55) неоадъювантную химиотерапию (НАХТ) до оценки уровня экспрессии Topo IIα. В качестве факторных признаков были взяты: возраст больных, молекулярные подтипы опухоли, индекс пролиферации Ki-67, отсутствие или проведение НАХТ, проведение адъювантной химиотерапии, показатели общей выживаемости. Все данные проанализированы с использованием статистических пакетов программного обеспечения MedCalc 17.9.2 (MedCalc Software BVBA, 1993– 2017). Результаты: анализ коэффициентов логистических моделей показал наличие связи между уровнем индекса пролиферации Ki-67 и вероятностью экспрессии Topo IIα: последняя возрастает с повышением индекса Ki-67 (отношение шансов (ОШ) 1,03; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,01–1,05) на каждый 1%. Выявлена положительная связь между экспрессией Topo IIα и трижды негативным фенотипом РМЖ (ОШ 2,7; 95% ДИ 1,1–7,1). Высокая экспрессия Topo IIα в первичной опухоли без проведения НАХТ сопровождалась уменьшением общей выживаемости пациенток (p = 0,03), что позволяет рассматривать ее как показатель прогноза РМЖ. Вывод: экспрессию Topo IIα возможно расценивать как один из дополнительных предиктивных и прогностических маркеров лечения РМЖ.

Objective: to study the possibility of using the expression level of the topoisomerase IIα (Topo IIα) protein in tumor tissue samples of operable breast cancer (BC) patients as a prognostic marker of the effectiveness of chemotherapy. Object and methods: a retrospective study of tumor tissue samples and medical records of 107 patients with invasive BC who underwent treatment at the National Cancer Institute for the period from 2008 to 2013 was conducted. Data of patients who did not undergo (n = 52) or conducted (n = 55) neoadjuvant chemotherapy (NACT) to assess the level of expression of Topo IIα were analyzed. The following indicators were used as the factor signs: patient age, molecular tumor subtypes, Ki-67 proliferation index, absence or conduct of NACT, adjuvant chemotherapy, overall survival. All data were analyzed using statistical software packages MedCalc 17.9.2 (MedCalc Software BVBA, 1993–2017). Results: the analysis of the coefficients of logistic models showed a correlation between the level of the Ki-67 proliferation index and the probability of the expression of Topo IIα: the latter increases with an increase in the Ki-67 index (odds ratio (OR) = 1.03; 95% confidence interval (CI) 1.01–1.05) for every 1%. A positive relationship was found between the expression of Topo IIα and the triple negative BC subtype (p = 0.04), which allows the expression of this protein to be considered an important reference for CT of this subtype of BC (OR = 2.7; 95% CI 1.1–7.1). High expression of Topo IIα in the primary tumor without NACT was accompanied by a decrease in the overall survival of patients (p = 0.03), which allows us to consider it as a predictor of BC. Conclusion: the expression of Topo IIα can be considered as one of the additional predictive and prognostic markers for the treatment of BC.