Синтез трициклічної системи з ядром 7-деазааденіну

Abstract

Мета роботи – розробка зручних підходів до синтезу нових представників трициклічної системи з ядром 7-деазааденіну – перспективних синтонів для пошуку біологічно активних сполук. Результати та їх обговорення. Знайдено простий підхід до синтезу 4-амінозаміщених піроло[2,3-d] піримідин-6-карбонових кислот. Синтезовано трициклічну похідну 7-деазааденіну реакцією внутрішньомолекулярної циклізації метил 7-оксиранілметил-7H-піроло[2,3-d]піримідин-6-карбоксилату. Експериментальна частина. Нагрівання 4-метоксизаміщених похідних піроло[2,3-d]піримідину з ацетатом амонію приводить до 4-амінопіроло[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти, котра при взаємодії з йодом в оцтовій кислоті перетворюється на 8-йодометилпіримідо[5’,4’:4,5]піроло[2,1-с][1,4]оксазин з високим виходом. Структура та склад синтезованих сполук доведена з використанням методів ЯМР-спектроскопії, хроматомас-спектрометрії та елементного аналізу. Висновки. Розроблено зручний підхід до синтезу трициклічної системи з ядром 7-деазааденіну – 10-аміно-5,6-дигідро-4H-1-деазапіримідо[1,2,3-cd]пурин, подальша модифікація якої вказує на перспективу синтезу ряду потенційних біологічно активних сполук.

Цель работы – разработка удобных подходов к синтезу новых представителей трициклической системы с ядром 7-деазааденина – перспективных синтонов для поиска биологически активных соединений. Результаты и их обсуждение. Найдено простой подход к синтезу 4-аминозамещенных пирроло[2,3-d] пиримидин-6-карбоновых кислот. Синтезировано трициклическое производное 7-деазааденина реакцией внутримолекулярной циклизации метил 7-оксиранилметил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилата. Экспериментальная часть. Нагревание 4-метоксизамещенных производных пирроло[2,3-d]пиримидина с ацетатом аммония приводит к 4-аминопироло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоте, которая при взаимодействии с йодом в уксусной кислоте превращается в 8-йодметилпиримидо[5’,4’:4,5]пирроло[2,1-с] [1,4]оксазин с высоким выходом. При обработке оксазина метилатом натрия образуется 7-(оксиран-2- илметил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилат, нагреванием которого в ацетонитриле с гидрохлоридом триэтиламина получают неизвестный ранее 10-амино-5,6-дигидро-4H-1-деазапиримидо[1,2,3-cd] пурин-2-карбоксилат. Структуру и состав синтезированных соединений доказано с использованием методов ЯМР-спектроскопии, хроматомас-спектрометрии и элементного анализа. Выводы. Разработан удобный подход к синтезу трициклической системы с ядром 7-деазааденина – 10-амино-5,6-дигидро-4H-1-деазапиримидо[1,2,3-cd]пурина, дальнейшая модификация которой указыва- ет на перспективу синтеза ряда потенциальных биологически активных соединений.

Aim. To develop new convenient approaches to the synthesis of new tricyclic compounds with the 7-deazaadenine nucleus as promising synthons for the search of biologically active compounds. Results and discussion. A new simple approach to the synthesis of 4-amino substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine- 6-carboxylic acids was found. A tricyclic derivative of 7-deazadenine was obtained by the intramolecular cyclization of methyl 7-oxiranylmethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate. Experimental part. Treatment of 4-methoxypyrrolo[2,3-d]pyrimidine with ammonium acetate while heating leads to 4-aminopyrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid. This acid reacts with iodine in acetic acid producing 8-iodomethylpyrimido[5’,4’:4,5]pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine with a high yield. Treatment of oxazine with sodium methylate gives 7-(oxiran-2-ylmethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate; when it is heated with triethylamine hydrochloride in acetonitrile, 10-amino-5,6-dihydro-4H-1-deazapyrimido[1,2,3-cd]purine-2-carboxylate previously unknown is obtained. The structure and composition of the substances obtained were confirmed by NMR-spectroscopy, chromatography mass-spectrometry and elemental analysis. Conclusions. A new convenient approach to the synthesis of 10-amino-5,6-dihydro-4H-1-deazapyrimido[1,2,3- cd]purine-2-carboxylate has been developed. This compound is a tricyclic system with the 7-deazaadenine nucleus. Its further modification may produce potential biologically active substances.