Анализ мутаций генов MLH 1, MSH 2 И CAS 20q13 у платинорефрактерных больных раком яичников

Abstract

В статье проведен сравнительный анализ чувствительности пациенток с раком яичников стадии IIIA-IIIC к адъювантной терапии препаратами платины в зависимости от наличия либо отсутствия мутации генов MLH 1, MSH 2 и CAS 20q13. Обследовано 106 пациенток с раком яичников, проходивших лечение на базах кафедры онкологии Одесского национального медицинского университета. Определение мутаций проводилось с помощью метода «SNP-экспресс». Авторами выявлена выявлена достоверная отрицательная корреляция между носительством мутации генов MLH 1, MSH 2 и CAS 20q13 и рефрактерностью злокачественных опухолей яичников к химиотерапии препаратами платины. Мутации указанных генов встречались достоверно чаще у пациенток с чувствительным к платине раком яичников.

У статті проведено порівняльний аналіз чутливості пацієнток з раком яєчників стадії IIIA-IIIC до ад’ювантної терапії препаратами платини в залежності від наявності або відсутності мутації генів MLH 1, MSH 2 і CAS 20q13. Обстежено 106 пацієнток з раком яєчників, які проходили лікування на базах кафедри онкології Одеського національного медичного університету. Визначення мутацій проводилося за допомогою методу «СНП-експрес». Авторами виявлена достовірна негативна кореляція між носительством мутації генів MLH 1, MSH 2 і CAS 20q13 і рефрактерностью злоякісних пухлин яєчників до хіміотерапії препаратами платини. Мутації зазначених генів зустрічалися достовірно частіше у пацієнток з чутливим до платини раком яєчників.

Despite the fact that ovarian cancer is among the most sensitive to the chemotherapy of tumors, and 30 % of patients with the disease are of primary resistant to platinum chemotherapy. Even if the optimal cytoreductive surgery and further chemotherapy appointment platinum drugs (first-line chemotherapy) with the achievement of the effect of complete regression and normalization of tumor markers, 5 — year survival of patients with stage III ovarian cancer is 20-25 %, and stage IV — does not exceed 10 %. This means that, despite the absence of clinical signs of disease, the vast majority of patients in the first 2-3 years after first-line chemotherapy should be expected progression of the disease The article provides a comparative analysis of the sensitivity of patients with ovarian cancer stage IIIA-IIIC to adjuvant therapy with platinum, depending on the presence or absence of mutations in the genes MLH 1, MSH 2 and CAS 20q13. The study involved 106 patients with ovarian cancer who were treated at the bases of the Department of Oncology of the Odessa National Medical University. Determination of mutations was performed using the method of «SNP- Express”. We identified a variety of options for gene mutations MLH 1 (14,2 %), MSH 2 (15.1 %) and CAS 20q13 (13,2 %) in patients with ovarian cancer. In the study groups showed no significant correlation between the stage of the disease, clinical and anamnestic characteristics of ovarian cancer patients and tumor sensitivity to platinum drugs. The authors found significant negative correlation found between carriage of gene mutations MLH 1, MSH 2 and CAS 20q13 and malignant ovarian tumors refractory to platinum- based chemotherapy. Mutations in these genes occurred significantly more often in patients with platinum-sensitive ovarian cancer. According to our data, a hereditary predisposition to cancer of the ovaries affects the sensitivity or resistance of tumors to chemotherapy with platinum.