Effect of silymarin on N-nitrosodiethylamine induced hepatocarcinogenesis in rats

Abstract

Aim: To study the effect of silymarin on the levels of tumor markers and MDA (malondialdehyde) – DNA adduct formation during N-nitrosodiethylamine induced hepatocellular carcinoma in male Wistar albino rats. Methods: The levels of AFP, CEA and activities of liver marker enzymes in serum, MDA-DNA immunohistochemistry were done according to standard procedures in the control and experimental groups of rats. Results: Hepatocellular carcinoma was evidenced from significant (p < 0.05) increases of alpha-fetoprotein, carcinoembryonic antigen, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, acid phosphatase, lactate dehydrogenase, gamma-glutamyltransferase and 5?-nucleotidase in serum and increased MDA-DNA adducts were also observed in the tissue sections of hepatocellular carcinoma. Silymarin treatment significantly attenuated the alteration of these markers and decreased the levels of MDA-DNA adduct formation. Conclusion: Silymarin could be developed as a promising chemotherapeutic adjuvant for the treatment of liver cancer.

Цель: изучить влияние силимарина на уровень экспрессии опухолевых и биохимических маркеров и формирование аддуктов малонового диальдегида с ДНК (MDA-DNA) при развитии гепатокариномы у крыс линии истар. Методы: стандартными биохимическими методами определяли активность ферментов в сыворотке крови и проводили иммуногистохимическое определение MDA-DNA в ткани печени крыс. Результаты: показано, что при развитии злокачественной гепатокарциномы в сыворотке крови животных значительно увеличивается количество альфа-фетопротеина, раковоэмбрионального антигена, активность аспартат- и аланинаминотрансферазы, щелочной и кислой фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гаммаглутамилтрансферазы и 5-нуклеотидазы. При проведении иммуногистохимического исследования отмечали повышенное образование аддуктов MDA-DNA в ткани печени крыс со злокачественной гепатокариномой. При введении силимарина значительно снижался уровень указанных ферментов в сыворотке крови и формирование аддуктов MDA-DNA в ткани печени. Заключение: применение силимарина может быть эффективно для предупреждения развития злокачественной гепатокарциномы, индуцированной N-нитрозодиэтиламином у крыс, и этот препарат может быть многообещающим химиотерапевтическим адъювантом для лечения рака печени.