Об особенностях формирования миелофиброза при миелопролиферативных новообразованиях

Abstract

Разные формы миелопролиферативных новообразований (МПН) имеют похожие морфологические и клинико-гематологические признаки. Они сопровождаются гиперпродукцией клеточных элементов, развитием миелофиброза и недостаточностью кроветворения. Деградация внеклеточного матрикса происходит под действием цитокинов и матриксных металлопротеиназ (ММП). С целью уточнения особенностей формирования миелофиброза при хронических МПН определяли активность ММП (ММП-2 и -9). Объект и методы: изучали клинико-лабораторные показатели у 115 больных с МПН: 31 — с истинной полицитемией, 75 — с первичным миелофиброзом (ПМФ), 9 — с эссенциальной тромбоцитопенией (ЭТ). В группу сравнения включены 92 пациента з атеросклеротическими изменениями сосудов нижних конечностей. Определение активности ММП-2 и -9 в плазме крови проводили методом желатин-зимографии. Протеолитическую активность оценивали по размеру неокрашенных полос на синем фоне. Идентификацию зон, соответствующих ММП-2 и -9, проводили, используя окрашенные маркеры (Bio-Rad Laboratories) и при помощи позитивного контроля этих ферментов (Sigma). Результаты: у больных с МПН количество тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов значительно превышало показатели в группе сравнения (больные атеросклеротичным поражением сосудов). У них при гепатоспленомегалии и лейкоцитозе определялся наивысший уровень лактатдегидрогеназы. У пациентов с ЭТ, при небольших размерах печени, селезенки и умеренном повышении уровня лейкоцитов и тромбоцитов, показатели лактатдегидрогеназы превышали результаты в группе сравнения, но были ниже, чем в группе пациентов с ПМФ. Данные изучения гистологических препаратов согласовываются с полученными результатами: при истинной полицитемии незначительная стромальная гиперплазия была в периваскулярных зонах костного мозга. При ПМФ в препаратах определялся ретикулиновый фиброз, при прогрессировании ПМФ — миелофиброз. Выводы: изменения структуры внеклеточного матрикса при формировании миелофиброза у больных с МПН предположительно обусловлены действием активированных лейкоцитов и тромбоцитов, включая клетки лейкемического клона, в том числе за счет продукции ММП-2 и -9; при ПМФ активность ММП-9 была значительно выше, чем в группе сравнения. Прогрессирование миелопролиферативного синдрома усугубляет дефектность экстрацеллюлярного матрикса. ММП-9 играет значительную роль в возникновении деструктивних изменений стромального микроокружения с развитием фиброзных процессов в костном мозгу, печени и селезенке.

Neoplastic processes, including leukemias, develop under the action of many factors, one of which is extracellular matrix remodeling. A considerable part in the processes of stroma microenvironment degradation belong to the matrix metalloproteinases (MMP)-2 and -9. Myeloproliferative neoplasms (MPN) are a group of diseases in which myelofibrosis determines the clinical picture and the disease prognosis. Objective: the role of MMP-2 and -9 in the process of formation myelofibrosis at chronic MPN was studied. Object and methods: the clinico-laboratory status of 115 patients with MPN (31 with polycythemia vera, 75 — with primary myelofibrosis (PMF), 9 — with essential thrombocytopenia was investigated). 92 patients with atherosclerotic process were included in the experimental group of comparison. The determination of MMP-2 and -9 activity was done according to the methods. Results: in patients with MPN in the process of development a myeloproliferative syndrome the high levels of hemoglobin, leucocytes, thrombocytes and LDH were stated. Due to histology specimen of bone marrow the largest singns of fibrosis were found in the group of patients with PMF. Conclusions: extracellular matrix (EM) changes at MPN developing MMP-2, -9 action, being leucocytes derived of different degree of maturity and play a more meaningful role in the development of destructive changes of stroma microenvironment with the development of fibrosis processes. A myeloproliferative syndrome progression aggravates EM remodeling. An increased MMP-2 activity on account of high thrombocytes activity and development of endothelial disfunction promotes vascular complications development. MMP-9 activity at PMF was much higher than a comparison group indicators as well as on account of pro-enzime which tells about a considerable EM reconstruction under the influence of activized neutrophils including a tumor clone.