Епігеномні зміни в клітинах експериментального лейкозу при блокуванні синтезу поліамінів

Abstract

Мета: дослідити зміни активності гістондезацетилаз, рибонуклеаз і загального метилування ДНК у клітинах експериментального лейкозу L1210 при блокуванні синтезу поліамінів in vitro та in vivo. Об’єкти і методи: лейкоз L1210, суспензія лейкозних клітин; стандартні методи визначення метилування ДНК, активності гістондезацетилаз, РНКаз. Результати: встановлено, що блокування синтезу поліамінів in vitro як на етапі декарбоксилювання орнітину (синтез путресцину), так і на етапі декарбоксилювання S-аденозил-метіоніну (синтез спермідину та сперміну) уже протягом перших 1–4 год призводить до пригнічення активності гістондезацетилази та зростання активності РНКаз. Рівень загального метилування ДНК змінювався переважно у бік зниження. При введенні (двічі зінтервалом 24 год) інгібіторів синтезу поліамінів мишам CDF1 із прищепленим лейкозом L1210 одержано аналогічні результати. Висновки: застосування інгібіторів синтезу поліамінів із різним механізмом дії є перспективним напрямом у розробці цілеспрямованих впливів на пухлинний ріст.

Objective: the early changes of histondeacetylase and ribonuclease activity and the level of total DNA methylation in cells of experimental leukemia L1210 under the blocking of polyamine synthesis has been studied. Objects and methods: experimental leukemia L1210 cells, methods of global DNA methylation, evaluation of histondeacetylase activity, enzymogram method of RNase activity. Results: it was found that the blocking of polyamine synthesis at both the ornithine decarboxylation step (synthesis of putrescine) and the S-adenozyl methionine decarboxylation step spermidine and spermine synthesis) results in inhibition of histondeacetylaze and growth of RNase activity even during the first 2–4 hours of experiment. The level of total DNA methylation in leukemic cells varied mostly downward. Conclusions: utilization of inhibitors of polyamine synthesis with different mechanisms of action is a promising direction in the development of targeting tumor growth.