Соотношение токсичности и преимуществ использования бевацизумаба при метастатическом раке толстой кишки: метаанализ рандомизированных клинических испытаний

Abstract

Проведен систематический обзор и метаанализ, изучающий использование бевацизумаба (Бев) при метастатическом колоректальном раке. В анализ включены данные исследований, в которых принимали участие 3385 пациентов. Первичной конечной точкой была безопасность терапии, вторичными конечными точками — общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания. Относительные риски (ОР) для побочных эффектов расчитывали с 95% доверительным интервалом (ДИ), с использованием метода обратной дисперсии. Для статистически значимых ОР определяли число обследуемых, которых необходимо дополнительно включить в группу Бев для нанесения вреда одному дополнительному пациенту в сравнении с контролем (number needed to harm — NNH). Значимое повышение ОР наблюдалось только для гипертензии (относительный риск 2,98, 95% ДИ 2,32–3,84), гастроинтестинальных перфораций (5,04, 95% ДИ 1,72–14,79) и кровотечений (2,07, 95% ДИ 1,19–3,62). Бев значимо улучшал как общую (ОР 0,80, 95% ДИ 0,71–0,91), так и беспрогрессивную выживаемость (ОР 0,62, 95% ДИ 0,52–0,74). Количество пациентов, которых необходимо дополнительно пролечить (number needed to treat — NNT) в группе Бев для достижения 1 дополнительного случая ОВ в сравнении с контролем составило 12, в то время как показатель NNH для разных побочных эффектов колебался в пределах 2–124. Полученные результаты демонстрируют, что преимущества терапии Бев перевешивают его возможную токсичность. Данных достаточно для подтверждения целесообразности использования Авастина при метастатическом колоректальном раке.

A systematic review and meta-analysis investigating bevacizumab in metastatic colorectal cancer were performed. The primary endpoint was safety and secon dary endpoints were overall survival and progression-free survival. The relative risks for side effects were calcula ted with their 95% confidence interval (CI) using the inverse of variance method. For statistically significant relative risks, number needed to harm were calculated. Authors retrieved 6 out of 17 eligible papers encompassing 3385 patients. Only hypertension (relative risk 2,98 95% CI 2,32-3,84), gastrointestinal perforations (relative risk 5,04 95% CI 1,72–14,79) and bleeding (relative risk 2,07 95% CI 1,19–3.62) were significantly increased. Bevacizumab significantly improved both overall survival (HR 0,80 95% CI 0,71–0,91) and progression-free survival (hazard ratio (HR) 0,62 95% CI 0,52–0,74). Number needed to treat for overall survival is 12, whilst number needed to harms ranges from 2 to 14,286.